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Influence de la sensibilisation induite par l'amphétamine sur la synthèse et la libération de dopamine

18 avril 2018 mis à jour par: Ana Weidenauer, Medical University of Vienna

Démêler les aspects pré- et post-synaptiques de la sensibilisation induite par l'amphétamine : une étude combinée [18F]DOPA / [11C]-(+)-PHNO PET

Les patients atteints de schizophrénie présentent une capacité de synthèse et de libération de dopamine accrue, un effet qui peut être évoqué chez des sujets sains par l'administration répétée d'amphétamines. Ainsi, pour la première fois, la relation entre la synthèse et la libération de dopamine sera étudiée chez des sujets sains avant et après une sensibilisation aux amphétamines afin de mieux comprendre les mécanismes adaptatifs du système dopaminergique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les études de tomographie par émission de positrons (TEP) ont systématiquement montré une augmentation de la synthèse de dopamine (DA) cérébrale et une libération accrue de DA induite par la d-amphétamine chez les patients atteints de schizophrénie. L'administration répétée de d-amphétamine entraîne une augmentation de la réponse subjective et comportementale au médicament. Cet effet, appelé "sensibilisation", s'accompagne d'une augmentation de la libération de dopamine à des niveaux proches de ceux observés dans la schizophrénie. La schizophrénie s'accompagne donc d'un état de « sensibilisation naturelle » aux amphétamines. Cependant, bien que l'on sache que la synthèse et la libération de DA sont toutes deux améliorées dans la schizophrénie, on ne sait pas si la sensibilisation modifie les indices de synthèse présynaptique de DA dans le striatum des sujets sains. Ainsi, pour la première fois, ce projet étudiera les effets de la d-amphétamine répétée sur l'absorption du précurseur de la DA [18F]FDOPA et sur les changements induits par la d-amphétamine dans la liaison du radioligand agoniste des récepteurs D2/3 [11C]- (+)PHNO dans une conception intra-sujet. Avant et après la sensibilisation aux amphétamines par administration intermittente répétée, les sujets recevront un [18F]FDOPA et un [11C]-(+)PHNO PET scan. Pour l'étude de l'influence des propriétés corticales fonctionnelles et structurelles sur la synthèse et la libération de dopamine, une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et structurelle sera réalisée avant et après la sensibilisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

22

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans, en bonne santé générale d'après les antécédents et l'examen physique
  • Psychiatriquement sain tel que déterminé par le Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.PLUS) (94))
  • Aucune anomalie pertinente lors du dépistage en laboratoire, y compris les tests de la fonction thyroïdienne, la numération globulaire, les électrolytes sériques, la fonction hépatique et rénale et l'analyse d'urine
  • Aucun résultat cliniquement pertinent à l'électrocardiographie (ECG)
  • Aucun résultat cliniquement pertinent dans les signes vitaux (tension artérielle et pouls)
  • Absence de consommation régulière de drogues illégales ou d'abus d'alcool sur la base d'antécédents déclarés et confirmés par un dépistage de drogues dans l'urine
  • Aucun antécédent de consommation répétée d'AMPH (AMPH), de cocaïne ou d'autres stimulants

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'une maladie psychiatrique ou neurologique actuelle selon M.I.N.I.-Plus (tout antécédent personnel ou relatif au premier degré de : schizophrénie, trouble bipolaire, trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité et dépendance à une substance)
  • Usage récréatif de psychostimulants au cours des deux dernières années ; utilisation à vie de psychostimulants dépassant cinq expositions
  • Anomalie biochimique ou hématologique médicalement significative lors des études de dépistage en laboratoire
  • Femmes en âge de procréer : grossesse ou allaitement en cours
  • Anomalies cliniquement pertinentes de l'électrocardiogramme (ECG)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine
  • Dépistage positif des drogues dans l'urine dans la semaine précédant le jour de l'étude PET
  • Présence de métal ferromagnétique dans le corps ou le stimulateur cardiaque
  • Claustrophobie
  • Tout antécédent d'hypertension artérielle ou d'états hypertensifs paroxystiques
  • Diagnostic établi d'artériosclérose avancée
  • Diagnostic établi d'hyperthyroïdie
  • Antécédents d'hypersensibilité aux sympathomimétiques
  • Antécédents de traumatisme crânien entraînant une perte de conscience nécessitant une intervention médicale
  • Antécédents de dépendance à une substance au cours de la vie (à l'exception de la nicotine)
  • Si la participation à cette étude devait dépasser les limites annuelles de dose de rayonnement (30 mSv) pour les sujets humains
  • Sujets participant actuellement à des études de recherche
  • Idées suicidaires ou probabilité de suicide ou de tentative d'homicide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sujets sains
Mesure de la libération et de la synthèse de dopamine induite par le sulfate de dextroamphétamine avant et après la sensibilisation aux amphétamines.
Médicament: Sulfate de dextroamphétamine
Administration orale répétée de dexamphétamine 0,4 mg/kg de poids corporel quatre fois.
Autres noms:
  • [11C]-(+)-PHNO PET, [18F]FDOPA PET

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[18F]Valeurs Ki FDOPA
Délai: Au départ et 2 semaines après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1 et Semaine 4
Changement relatif des valeurs régionales [18F]FDOPA Ki après sensibilisation à l'AMPH
Au départ et 2 semaines après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1 et Semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[11C]-(+)-PHNO Valeurs BPND
Délai: Au départ et 2 semaines après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1 et Semaine 4
Changement relatif des valeurs régionales de [11C]-(+)-PHNO BPND après administration d'AMPH avant et après sensibilisation
Au départ et 2 semaines après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1 et Semaine 4
Évaluations subjectives des effets de l'amphétamine (Drug Effects Questionnaire)
Délai: Ligne de base, après i.v. amphétamine pendant la TEP PHNO, à chacune des deux visites de sensibilisation et 2 semaines après la sensibilisation à l'amphétamine pendant la TEP PHNO pendant 4 semaines. Points de temps : Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4
Les évaluations subjectives seront évaluées au moyen d'un questionnaire (Drug Effects Questionnaire) quatre fois tout au long de l'étude.
Ligne de base, après i.v. amphétamine pendant la TEP PHNO, à chacune des deux visites de sensibilisation et 2 semaines après la sensibilisation à l'amphétamine pendant la TEP PHNO pendant 4 semaines. Points de temps : Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4
Évaluations subjectives des effets de l'amphétamine (questionnaire sur les états subjectifs)
Délai: Ligne de base, après i.v. amphétamine pendant la TEP PHNO, à chacune des deux visites de sensibilisation et 2 semaines après la sensibilisation à l'amphétamine pendant la TEP PHNO pendant 4 semaines. Points de temps : Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4
Les évaluations subjectives seront évaluées par questionnaire (questionnaire sur les états subjectifs) quatre fois tout au long de l'étude.
Ligne de base, après i.v. amphétamine pendant la TEP PHNO, à chacune des deux visites de sensibilisation et 2 semaines après la sensibilisation à l'amphétamine pendant la TEP PHNO pendant 4 semaines. Points de temps : Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4
Mesures cognitives
Délai: Au départ, lors de chacune des deux visites de sensibilisation après l'administration d'amphétamines et 2 semaines après la sensibilisation aux amphétamines avant le balayage FDOPA, durée totale de 4 semaines, Points temporels : Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4
La mémoire de travail, le traitement des récompenses et l'impulsivité seront évalués via une batterie de tests informatisés quatre fois tout au long de l'étude
Au départ, lors de chacune des deux visites de sensibilisation après l'administration d'amphétamines et 2 semaines après la sensibilisation aux amphétamines avant le balayage FDOPA, durée totale de 4 semaines, Points temporels : Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4
Impulsivité
Délai: Base de référence, semaine 1
L'impulsivité des traits de personnalité sera évaluée une fois lors de la participation à l'étude par le questionnaire Barrat Impulsiveness Scale (BIS).
Base de référence, semaine 1
Marqueurs liés à la personnalité
Délai: Base de référence, semaine 1
Les traits de personnalité tels que la recherche de nouveauté seront évalués une fois lors de la participation à l'étude à l'aide de l'inventaire de tempérament et de caractère (TCI).
Base de référence, semaine 1
Marqueurs périphériques de sensibilisation
Délai: Scan FDOPA de base, scan PHNO + amphétamines de base, scan amphétamines PHNO+ post-sensibilisation, scan FDOPA post-sensibilisation, Points temporels : Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4
La concentration plasmatique du métabolite de la dopamine HVA, les paramètres liés au métabolisme du glucose et de l'insuline (glucose, glucagon, insuline, peptide C, somatostatine), les niveaux plasmatiques de cocaïne et de transcrit régulé par l'AMPH (CART) seront mesurés à chaque journée d'étude PET.
Scan FDOPA de base, scan PHNO + amphétamines de base, scan amphétamines PHNO+ post-sensibilisation, scan FDOPA post-sensibilisation, Points temporels : Semaine 1 Semaine 2 Semaine 4
Cortisol salivaire
Délai: Le cortisol salivaire sera évalué à chaque administration d'amphétamine : au départ et 30, 60, 90, 145 et 210 minutes après l'injection i.v. ou l'administration orale d'amphétamines.
Le cortisol salivaire sera évalué à l'aide de Salivettes ®.
Le cortisol salivaire sera évalué à chaque administration d'amphétamine : au départ et 30, 60, 90, 145 et 210 minutes après l'injection i.v. ou l'administration orale d'amphétamines.
Anisotropie fractionnelle (imagerie tensorielle pondérée en diffusion) de la substance blanche
Délai: Avant et après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1, Semaine 5
L'anisotropie fractionnelle de la matière blanche sera mesurée au moyen de l'imagerie par résonance magnétique.
Avant et après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1, Semaine 5
Volume de matière grise
Délai: Avant et après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1, Semaine 5
Le volume de matière grise sera mesuré au moyen de l'imagerie par résonance magnétique. Les séquences T1 et PD seront enregistrées.
Avant et après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1, Semaine 5
Connectivité fonctionnelle
Délai: Avant et après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1, Semaine 5
La connectivité fonctionnelle entre les régions du cerveau sera mesurée au moyen de l'imagerie par résonance magnétique pendant un état de repos du sujet.
Avant et après la sensibilisation aux amphétamines, Semaine 1, Semaine 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Vienna

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ana Weidenauer, MD, Medical University of Vienna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2017

Première publication (Réel)

21 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16969

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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