Évaluation de [11C]RO6924963, [11C]RO6931643 et [18F]RO6958948 en tant que traceurs pour l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) de Tau chez des participants sains et atteints de la maladie d'Alzheimer (MA)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour tous les participants

• Accord pour utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces
• Si les participants prennent des médicaments concomitants, l'indication et la posologie de ces médicaments doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude, en s'attendant à ce qu'aucun changement pertinent dans l'utilisation ou la dose ne se produise tout au long de l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m^2)
• Poids inférieur ou égal à (</=) 300 livres (lb)

Critères d'inclusion pour les participants témoins en bonne santé

• Participants témoins « jeunes » en bonne santé âgés de 25 à 40 ans ou participants témoins « âgés » en bonne santé âgés de plus de ou égal à (>/=) 50 ans
• Fonction cognitive normale, y compris un score normal au Mini Mental State Examination (MMSE) tel que jugé par l'investigateur
• Participants témoins en bonne santé qui participent à la partie 2B : doivent mesurer moins de (<) 195 centimètres (cm) (6 pieds, 5 pouces) afin de permettre le balayage du corps entier

Critères d'inclusion pour les participants avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable

• Diagnostic de maladie d'Alzheimer probable, selon les critères de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et de l'AVC/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association
• Participants âgés >/= 50 ans
• Un partenaire d'étude capable d'accompagner le participant à toutes les visites et de répondre aux questions sur le participant
• Score MMSE compris entre 16 et 26 inclus

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour tous les participants

• Antécédents ou présence d'un diagnostic neurologique autre que la MA pouvant influencer le résultat ou l'analyse des résultats de l'analyse ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales traumatiques, les lésions occupant de l'espace, les tauopathies autres que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson
• Participants ayant des antécédents médicaux qui incluent des mutations AD autosomiques dominantes connues dans la protéine précurseur amyloïde (APP) ou la préséniline (PS1, PS2) ou des mutations dans les gènes qui causent d'autres types de démence familiale autosomique dominante
• Les antécédents ou la présence de toute maladie hématologique, hépatique, respiratoire, cardiovasculaire, rénale, métabolique, endocrinienne ou du système nerveux central cliniquement pertinente ou d'autres conditions médicales qui ne sont pas bien contrôlées, peuvent mettre le participant en danger, pourraient interférer avec les objectifs du étude, ou rendre le participant inapte à participer à l'étude pour toute autre raison de l'avis de l'investigateur principal
• Résultats pathologiques cliniquement pertinents lors de l'examen physique, de l'électrocardiogramme ou des valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude
• Antécédents connus de maladie infectieuse cliniquement significative, y compris le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou une indication sérologique d'hépatite B ou C aiguë/chronique ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
• Grossesse ou allaitement
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées
• Symptômes actuels d'allergie et/ou d'allergie grave aux médicaments dans les antécédents médicaux
• Consommation d'alcool en moyenne> 3 verres par jour ou fumeur régulier (> 10 cigarettes,> 3 pipes ou> 3 cigares par jour)
• Consommation de café (ou de thé) > 10 tasses par jour ou de boissons contenant de la méthylxanthine > 1,5 litre par jour (L/jour)
• Avoir reçu un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois ou 5 fois (x) la demi-vie d'élimination, selon la plus longue, avant le jour 1 (c'est-à-dire l'inscription)

Critères d'exclusion liés aux procédures d'essai

• Présence de stimulateurs cardiaques ; clips d'anévrisme; valves cardiaques artificielles; implants auriculaires; objets métalliques étrangers dans les yeux, la peau ou le corps, ou toute autre circonstance (par ex. claustrophobie) qui contre-indiquerait une imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Pour les participants des parties 1 et 2A, toute contre-indication à la canulation artérielle

Critère d'exclusion pour les participants atteints de la maladie d'Alzheimer probable

• A reçu un traitement ciblant la bêta-amyloïde ou la protéine tau au cours des 24 derniers mois