Exploration de la régulation et de la fonction des récepteurs de la dopamine D3 dans les troubles liés à la consommation d'alcool : une étude [11C]-(+)-PHNO
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La dépendance à l'alcool est une maladie dévastatrice dont les coûts sociaux et médicaux sont estimés à 180 milliards de dollars par an aux États-Unis. Dans le traitement clinique de l'alcoolisme, la réduction de la consommation d'alcool chez les gros buveurs est un défi clinique majeur. En tant que tel, la recherche clinique et préclinique a mis l'accent sur l'identification des substrats qui interviennent dans le besoin, la consommation excessive d'alcool et la dépendance. L'identification des mécanismes neurobiologiques de la dépendance à l'alcool peut conduire au développement de nouvelles et meilleures stratégies de traitement. Des études précliniques indiquent que le récepteur D3 est impliqué dans la réponse à l'alcool et dans la motivation à boire de l'alcool. Cependant, il n'existe actuellement aucune donnée disponible chez les sujets humains explorant la relation entre D3 et ces réponses comportementales chez les sujets souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool.
Objectif #1 : Mesurer les niveaux de liaison [11C]-(+)-PHNO PET dans le cerveau de sujets souffrant de troubles liés à l'usage d'alcool.
Objectif n° 2 : Déterminer la relation entre la liaison au récepteur D3 et le besoin impérieux induit par l'alcool et la motivation à s'auto-administrer de l'alcool en laboratoire.
Pour atteindre les objectifs désignés, les enquêteurs recruteront 25 sujets masculins et féminins qui ne sont pas demandeurs de traitement. Après une période d'abstinence d'alcool, les participants se rendront au Centre de toxicomanie en santé mentale pour un examen TEP [11C]-(+)-PHNO. Les participants auront également des séances supplémentaires au cours desquelles d'autres mesures liées à l'alcool seront évaluées (c. envie induite par l'alcool et motivation à s'auto-administrer de l'alcool en laboratoire).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5S2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets répondront aux critères diagnostiques du trouble lié à la consommation d'alcool (léger à sévère).
- Disposé à s'abstenir de drogues et d'alcool avant les visites d'étude
- Un dépistage urinaire négatif pour la consommation de drogues psychoactives illicites
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Disposé à participer à des séances d'exposition aux signaux et d'administration d'alcool par voie intraveineuse
- Adultes masculins et féminins (âgés d'au moins 19 ans)
Critère d'exclusion:
- Diagnostic DSM de dépendance aux drogues autres que l'alcool
- Tout trouble grave de l'Axe I en dehors des troubles liés à la consommation d'alcool
- Toute condition médicale nécessitant une enquête immédiate
- Antécédents de convulsions, maladie neurologique passée ou actuelle ou traumatisme crânien grave
- Idées suicidaires
- Test de grossesse par dépistage urinaire ou sanguin ou allaitement
- Exposition actuelle, passée ou anticipée, à des rayonnements dépassant les limites permises fixées par le CAMH PET Center
- Implants métalliques ou objets paramagnétiques dans le corps qui peuvent interférer avec l'IRM
- Claustrophobie ou antécédents d'attaques de panique
- Tout autre problème qui, de l'avis des investigateurs, empêcherait la participation à l'essai (c.-à-d. retrait compliqué).
- Cherche actuellement un traitement ou tente de réduire/arrêter de boire
- Antécédents de réponses négatives aux procédures de ponction veineuse (par exemple, évanouissement/réponse vasovagale)
- Médicaments ou troubles médicaux pour lesquels la consommation d'alcool est contre-indiquée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental
5 sessions expérimentales par participant : (1) [11C]-(+)-PHNO PET scan, (2), Auto-administration d'alcool, (3) Craving Task, (4) IRM et (5) Évaluation neuropsychologique. |
TEP-scan
Séance d'évaluation de la motivation à consommer de l'alcool.
Paradigme d'exposition aux signaux
Une IRM pour analyser les données PET sera administrée.
Questionnaires cognitifs administrés au cours de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occupation des récepteurs dopaminergiques D2/D3
Délai: Un PET scan après 2 à 7 jours d'abstinence d'alcool ; ~2 heures de durée.
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L'occupation des récepteurs de la dopamine D2/D3 dans le cerveau des personnes souffrant de troubles liés à l'alcool sera quantifiée à l'aide de la tomographie par émission de positons (TEP) [11C]-(+)-PHNO.
Les niveaux de liaison [11C]-(+)-PHNO seront utilisés pour déduire l'occupation des récepteurs.
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Un PET scan après 2 à 7 jours d'abstinence d'alcool ; ~2 heures de durée.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluations des envies d'alcool
Délai: La session de paradigme Cue devrait prendre environ 1 heure et aura lieu le jour de la TEP.
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Les notes des participants concernant le besoin d'alcool acquises au cours du paradigme de besoin d'alcool validé (à l'aide du questionnaire sur l'envie d'alcool : 8 éléments sur une échelle de Likert en 11 points) seront corrélées à l'occupation des récepteurs de la dopamine (résultat 1).
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La session de paradigme Cue devrait prendre environ 1 heure et aura lieu le jour de la TEP.
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Effort pour obtenir de l'alcool
Délai: Une seule session d'auto-administration aura lieu son propre jour avec un engagement de temps d'environ 6 heures.
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Le paradigme d'auto-administration d'alcool en laboratoire dans lequel les participants appuient sur un bouton pour s'auto-administrer de petites doses d'alcool par voie intraveineuse sera utilisé pour évaluer la quantité d'efforts déployés pour obtenir de l'alcool ("point de rupture").
Le nombre d'appuis sur les boutons nécessaires pour obtenir l'alcool augmentera selon le programme du rapport progressif.
Une analyse de régression entre l'effort et la liaison [11C]-(+)-PHNO (résultat 1) sera appliquée.
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Une seule session d'auto-administration aura lieu son propre jour avec un engagement de temps d'environ 6 heures.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 052/2016
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