Homéostasie du dextrométhorphane, de l'amantadine et du glucose chez les sujets diabétiques (DXM/AMT)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins avec un diagnostic de diabète de type 2 selon les critères de l'ADA au moins 4 mois avant le dépistage
• Antécédents médicaux sans pathologie majeure (à l'exception du diabète de type 2)
• Sous régime stable de metformine en monothérapie depuis au moins 3 mois
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 25 et 35 kg/m2, tous deux inclus
• HbA1c ≥ 6,5 et
• Un sujet masculin qui est sexuellement actif et non stérilisé chirurgicalement doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
• Capacité et volonté de s'abstenir de jus de pamplemousse (et de tous les produits contenant du pamplemousse) tout au long de l'étude à partir de 24 heures avant la première administration du médicament à l'étude et d'alcool, de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, coca, chocolat, "boisson énergétique" ), les produits du tabac et de se livrer à une activité physique intense à partir de 24 heures avant chaque admission jusqu'à la sortie de l'unité.

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de diabète de type 1, de diabète de la maturité chez les jeunes (MODY) ou de formes secondaires de diabète telles que celles dues à une pancréatite
• Traitement actuel ou antérieur par insulinothérapie (sauf pour un traitement dans le cadre d'un essai clinique, pour des interventions chirurgicales ou pendant une maladie aiguë pendant 7 jours et plus de 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
• Traitement avec tout médicament hypoglycémiant autre que la metformine dans les trois mois précédant le dépistage
• Sujets ayant des antécédents médicaux ou chirurgicaux graves d'affections susceptibles de confondre les évaluations de l'étude ou les critères d'évaluation de l'étude, par exemple, mais sans s'y limiter, les hémoglobinopathies, les maladies inflammatoires de l'intestin, la fibrose kystique, la chirurgie bariatrique et/ou toute intervention chirurgicale raccourcissant l'intestin, antécédents d'intolérance au galactose, malabsorption du lactose ou du glucose-galactose
• Maladie coronarienne respiratoire grave, grave et/ou instable (angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents), insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association ou pire (légère limitation de l'activité physique ; confortable au repos, mais physique ordinaire entraînant fatigue, palpitations ou dyspnée), bloc cardiaque du deuxième/troisième degré, syndrome de la veine cave supérieure, hypertension non contrôlée, antécédents familiaux de syndrome QT congénital, antécédents d'accident vasculaire cérébral (au cours des 6 derniers mois) ou maladie vasculaire périphérique grave
• Les antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (grade 3), bloc de branche gauche ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique ne sont pas autorisés
• Complications diabétiques marquées : neuropathie autonome ou sensorielle sévère, y compris gastroparésie ; rétinopathie proliférative
• Toute maladie respiratoire entraînant une insuffisance respiratoire et/ou une dépression, y compris, mais sans s'y limiter : l'asthme bronchique, la maladie pulmonaire obstructive chronique.
• Signes vitaux cliniquement significatifs, y compris bradycardie connue avec pouls < 55/min ou résultats d'ECG à 12 dérivations, y compris QTc avant traitement > 420 msec (si l'ECG montre une valeur QTc > 420 ms, deux autres ECG seront répétés au cours de la prochaine 30 minutes, à au moins 2 minutes d'intervalle, la valeur moyenne de ces 3 ECG consécutifs faisant foi).
• Antécédents ou hyperplasie actuelle de la prostate
• Antécédents ou glaucome à angle fermé actuel
• Anomalies cliniquement significatives de l'hématologie, de la biochimie, des lipides ou des tests de dépistage de l'analyse d'urine ou de la coagulation, à en juger par l'investigateur
• Dysfonctionnement rénal modéré ou sévère défini comme un DFG calculé < 70 ml/min selon le calcul de Cockcroft-Gault
• Preuve clinique ou de laboratoire d'un dysfonctionnement ou d'une maladie hépatique ; preuve de laboratoire définie comme l'un des paramètres suivants : phosphatase alcaline > 2x la limite supérieure de la normale (LSN), ALT > 2x LSN, AST > 2x LSN ou bilirubine > 3x LSN. Une légère augmentation isolée de la bilirubine considérée comme due à l'état de Gilbert est autorisée
• Hypertension artérielle non contrôlée (PAD > 95 mmHg et/ou PAS > 160 mmHg), à moins qu'il ne soit clairement établi qu'il s'agit d'une hypertension de la blouse blanche
• Antécédents de toute condition psychiatrique qui pourrait altérer la capacité du sujet à comprendre ou à se conformer aux exigences de l'étude ou à fournir un consentement éclairé
• Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes ou antécédents de réaction anaphylactique grave
• Fumer plus de 5 cigarettes/cigares/pipes par jour et ne pas vouloir s'abstenir de toute consommation de produits du tabac 24 heures avant chaque admission jusqu'à la sortie
• Actif ou ayant des antécédents d'abus d'alcool (défini comme une consommation de plus de 24 unités d'alcool par semaine ; une unité d'alcool équivaut à environ 250 mL de bière, 100 mL de vin ou 35 mL de spiritueux) ou de toxicomanie (y compris les drogues douces comme les produits à base de cannabis)
• Test d'alcoolémie positif lors de la sélection Utilisation de médicaments concomitants qui confondraient la conduite de l'étude
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (fluoxétine, paroxétine), tout autre médicament antipsychotique et antidépresseur ou médicament ayant des effets dépresseurs sur le système nerveux central.
• Thérapie antiarythmique de classe IA (par ex. Chinidine, Disopyramide, Procaïnamide) et classe III (par ex. sotalol)
• Traitement antihistaminique (par ex. Astémizole, Terfénadine)
• Utilisation d'antibiotiques macrolides (par ex. Erythromycine, Clarythromycine) et les inhibiteurs de la gyrase (par ex. sparfloxacine) Utilisation d'un traitement antimycosique (par ex. Bupidin, Halofantrine, Cotrimoxazole, Pentamidine, Cisapride, Bepridil)
• Utilisation d'agents amaigrissants
• Médicaments susceptibles d'inhiber le CYP450 2D6 : amiodarone, chinidine, halopéridol, paroxétine, propafénone, thioridazine, cimétidine et ritonavir.