Destrometorfano, amantadina e omeostasi del glucosio nei soggetti diabetici (DXM/AMT)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile con diagnosi di diabete mellito di tipo 2 secondo i criteri ADA almeno 4 mesi prima dello screening
• Anamnesi senza patologia maggiore (ad eccezione del diabete di tipo 2)
• In regime stabile di metformina in monoterapia per almeno 3 mesi
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 e 35 kg/m2, entrambi inclusi
• HbA1c ≥ 6,5 e
• Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo e non sterilizzato chirurgicamente deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione.
• Capacità e volontà di astenersi dal succo di pompelmo (e da tutti i prodotti contenenti pompelmo) durante lo studio a partire da 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio e da alcol, bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, Coca-Cola, cioccolato, "bevande energetiche" ), prodotti del tabacco e dall'intraprendere un'attività fisica intensa dalle 24 ore precedenti ogni ricovero fino alla dimissione dall'unità.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con diabete di tipo 1, diabete ad insorgenza della maturità del giovane (MODY) o forme secondarie di diabete come quelle dovute a pancreatite
• Trattamento in corso o precedente con terapia insulinica (ad eccezione del trattamento nell'ambito di uno studio clinico, per procedure chirurgiche o durante una malattia acuta per 7 giorni e più di 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
• Trattamento con qualsiasi farmaco ipoglicemizzante diverso dalla metformina nei tre mesi precedenti lo screening
• - Soggetti con anamnesi medica o chirurgica grave di condizioni che possono confondere le valutazioni dello studio o gli endpoint dello studio, ad esempio, ma non solo, emoglobinopatie, malattia infiammatoria intestinale, fibrosi cistica, chirurgia bariatrica e/o qualsiasi intervento chirurgico che accorci l'intestino, storia di intolleranza al galattosio, malassorbimento di lattosio o glucosio-galattosio
• Grave cardiopatia respiratoria, grave e/o coronarica instabile (angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti), insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association II o peggiore (lieve limitazione dell'attività fisica; benessere a riposo, ma normale l'attività fisica provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea), blocco cardiaco di secondo/terzo grado, sindrome della vena cava superiore, ipertensione incontrollata, anamnesi di sindrome QT congenita all'interno della famiglia, anamnesi di ictus (nei 6 mesi precedenti) o malattia vascolare periferica grave
• Storia di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) sintomatica o che richieda trattamento (grado 3), blocco di branca sinistra o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica non sono consentite
• Marcate complicanze diabetiche: grave neuropatia autonomica o sensoriale inclusa la gastroparesi; retinopatia proliferativa
• Qualsiasi malattia respiratoria che porti a insufficienza respiratoria e/o depressione inclusi ma non limitati a: asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Segni vitali clinicamente significativi inclusa bradicardia nota con frequenza cardiaca < 55/min o reperti ECG a 12 derivazioni compreso QTc pre-trattamento > 420 msec (se l'ECG mostra un valore QTc > 420 ms, verranno ripetuti altri due ECG entro il successivo 30 minuti, a distanza di almeno 2 minuti, con il valore medio di questi 3 ECG consecutivi considerato conclusivo).
• Iperplasia prostatica pregressa o in atto
• Storia o attuale glaucoma ad angolo stretto
• Ematologia clinicamente significativa, biochimica, lipidi o test di screening delle analisi delle urine o della coagulazione, secondo il giudizio dello sperimentatore
• Disfunzione renale moderata o grave definita come GFR calcolato < 70 ml/min utilizzando il calcolo di Cockcroft-Gault
• evidenza clinica o di laboratorio di disfunzione o malattia epatica; evidenza di laboratorio definita come uno qualsiasi dei seguenti parametri: fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), ALT > 2 volte ULN, AST > 2 volte ULN o bilirubina > 3 volte ULN. È consentito un lieve aumento isolato della bilirubina considerato dovuto alle condizioni di Gilbert
• Ipertensione non controllata (PAD > 95 mmHg e/o PAS > 160 mmHg), a meno che non sia chiaramente documentata l'ipertensione da camice bianco
• Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del soggetto di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato
• Storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti o storia di grave reazione anafilattica
• Fumo più di 5 sigarette/sigari/pipa al giorno e non desideroso di astenermi dal consumo di prodotti del tabacco 24 ore prima di ogni ricovero fino alla dimissione
• Attualmente attivo o storia di abuso di alcol (definito come un'assunzione di oltre 24 unità di alcol a settimana; un'unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di superalcolici) o tossicodipendenza (comprese le droghe leggere come i prodotti a base di cannabis)
• Alcol test positivo allo screening Uso di farmaci concomitanti che potrebbero confondere la condotta dello studio
• Inibitori delle monoaminossidasi (MAO) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) (Fluoxetina, Paroxetina), qualsiasi altro farmaco antipsicotico e antidepressivo o farmaci con effetti depressivi sul sistema nervoso centrale.
• Terapia antiaritmica di classe IA (es. chinidina, disopiramide, procainamide) e di classe III (es. Sotalolo)
• Terapia antistaminica (es. astemizolo, terfenadina)
• Uso di antibiotici macrolidi (ad es. eritromicina, claritromicina) e inibitori della girasi (ad es. sparfloxacina) Uso di terapia antimicotica (ad es. bupidina, alofantrina, cotrimossazolo, pentamidina, cisapride, bepridil)
• Uso di agenti dimagranti
• Farmaci che hanno il potenziale di inibire il CYP450 2D6: amiodarone, chinidina, aloperidolo, paroxetina, propafenone, tioridazina, cimetidina e ritonavir.