Homeostáza dextromethorfanu, amantadinu a glukózy u diabetiků (DXM/AMT)

Kritéria pro zařazení:

• Muži s diagnózou diabetes mellitus 2. typu podle kritérií ADA alespoň 4 měsíce před screeningem
• anamnéza bez závažných patologií (s výjimkou diabetu 2.
• Na stabilním režimu monoterapie metforminem po dobu nejméně 3 měsíců
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 a 35 kg/m2, oba včetně
• HbA1c ≥ 6,5 a
• Mužský subjekt, který je sexuálně aktivní a není chirurgicky sterilizován, musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod od okamžiku podání prvního studovaného léku až do 90 dnů po poslední dávce.
• Schopnost a ochota zdržet se grapefruitové šťávy (a všech produktů obsahujících grapefruity) v průběhu studie počínaje 24 hodinami před prvním podáním studijního léku a alkoholu, nápojů obsahujících methylxanthin nebo jídla (káva, čaj, kola, čokoláda, „power drinky“ ), tabákové výrobky a z provozování namáhavé fyzické aktivity od 24 hodin před každým přijetím až do propuštění z jednotky.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s diabetem 1. typu, diabetem mladých lidí s nástupem zralosti (MODY) nebo sekundárními formami diabetu, jako je pankreatitida
• Současná nebo předchozí léčba inzulínovou terapií (s výjimkou léčby v rámci klinické studie, chirurgických zákroků nebo během akutního onemocnění po dobu 7 dnů a více než 14 dnů před prvním podáním studovaného léku)
• Léčba jakýmkoli jiným hypoglykemickým lékem než metforminem během tří měsíců před screeningem
• Subjekty s jakoukoli závažnou lékařskou nebo chirurgickou anamnézou stavů, které by mohly zmást hodnocení studie nebo koncové body studie, například, ale bez omezení, hemoglobinopatie, zánětlivé onemocnění střev, cystická fibróza, bariatrický chirurgický zákrok a/nebo jakýkoli chirurgický zákrok zkracující střevo, anamnéza intolerance galaktózy, malabsorpce laktózy nebo glukózy a galaktózy
• Závažná respirační, závažná a/nebo nestabilní ischemická choroba srdeční (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců), městnavé srdeční selhání třídy II podle New York Heart Association nebo horší (mírné omezení fyzické aktivity; klidný, ale normální fyzický stav aktivita má za následek únavu, bušení srdce nebo dušnost), srdeční blok druhého/třetího stupně, syndrom horní duté žíly, nekontrolovanou hypertenzi, vrozený syndrom QT v rodině v anamnéze, mrtvici v anamnéze (během předchozích 6 měsíců) nebo závažné onemocnění periferních cév
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigemie, trigeminie, komorová tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (stupeň 3), blokáda levého raménka nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie nejsou povoleny
• Výrazné diabetické komplikace: závažná autonomní nebo senzorická neuropatie včetně gastroparézy; proliferativní retinopatie
• Jakékoli respirační onemocnění vedoucí k respirační insuficienci a/nebo depresi, včetně, ale bez omezení na: astma bronchiale, chronická obstrukční plicní nemoc.
• Klinicky významné vitální funkce včetně známé bradykardie s tepovou frekvencí < 55/min nebo nálezy na 12svodovém EKG včetně QTc před léčbou > 420 ms (pokud EKG ukáže hodnotu QTc > 420 ms, budou se během následujícího opakování opakovat dvě další EKG 30 minut, s odstupem alespoň 2 minut, přičemž průměrná hodnota těchto 3 po sobě jdoucích EKG je průkazná).
• Hyperplazie prostaty v anamnéze nebo v současnosti
• Glaukom s úzkým úhlem v anamnéze nebo v současnosti
• Klinicky významné abnormální hematologické, biochemické, lipidové nebo screeningové testy moči nebo koagulace, podle posouzení zkoušejícího
• Středně závažná nebo závažná renální dysfunkce definovaná jako vypočtená GFR < 70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova výpočtu
• Klinický nebo laboratorní důkaz jaterní dysfunkce nebo onemocnění; laboratorní průkaz definovaný jako některý z následujících parametrů: alkalická fosfatáza > 2x horní hranice normy (ULN), ALT > 2x ULN, AST > 2x ULN nebo bilirubin > 3x ULN. Je povoleno izolované mírné zvýšení bilirubinu považované za důsledek Gilbertova stavu
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak (DBP > 95 mmHg a/nebo SBP > 160 mmHg), pokud není jasně zdokumentováno jako hypertenze bílého pláště
• Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost subjektu porozumět nebo vyhovět požadavkům studie nebo poskytnout informovaný souhlas
• Anamnéza relevantních lékových a/nebo potravinových alergií nebo anamnéza těžké anafylaktické reakce
• kouří více než 5 cigaret/doutníků/dýmek denně a není ochoten zdržet se jakékoli konzumace tabákových výrobků 24 hodin před každým vstupem až do propuštění
• Aktuálně aktivní nebo v anamnéze abúzus alkoholu (definovaný jako příjem více než 24 jednotek alkoholu za týden; jedna jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin) nebo drogová závislost (včetně měkkých drog) jako produkty z konopí)
• Pozitivní test na alkohol při screeningu Použití souběžné medikace, která by zmátla provádění studie
• Inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (Fluoxetin, Paroxetin), jakékoli jiné antipsychotické a antidepresivní léky nebo léky s tlumivými účinky na centrální nervový systém.
• Antiarytmická terapie třídy IA (např. Chinidin, disopyramid, prokainamid) a třída III (např. sotalol)
• antihistaminika (např. astemizol, terfenadin)
• Užívání makrolidových antibiotik (např. Erythromycin, Clarythromycin) a inhibitory gyrázy (např. Sparfloxacin) Použití antimykotické léčby (např. bupidin, halofantrin, kotrimoxazol, pentamidin, cisaprid, bepridil)
• Použití přípravků na hubnutí
• Léky, které mají potenciál inhibovat CYP450 2D6: Amiodaron, Chinidin, Haloperidol, Paroxetin, Propafenon, Thioridazin, Cimetidin a Ritonavir.