Dextromethorphan, Amantadin og Glucose Homeostase hos Diabetes-individer (DXM/AMT)

Inklusionskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner med en diagnose af type 2-diabetes mellitus i henhold til ADA-kriterier mindst 4 måneder før screening
• Sygehistorie uden større patologi (med undtagelse af type 2-diabetes)
• På et stabilt regime med metformin monoterapi i mindst 3 måneder
• Body mass index (BMI) mellem 25 og 35 kg/m2, begge inklusive
• HbA1c ≥ 6,5 og
• En mandlig forsøgsperson, som er seksuelt aktiv og ikke kirurgisk steriliseret, skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddeladministration indtil 90 dage efter sidste dosis.
• Evne og vilje til at afholde sig fra grapefrugtjuice (og alle grapefrugtholdige produkter) under hele undersøgelsen, startende 24 timer før første undersøgelsesmedicin, og fra alkohol, methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade, "powerdrinks" ), tobaksvarer og fra at deltage i hård fysisk aktivitet fra 24 timer før hver indlæggelse indtil udskrivelse fra afdelingen.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med type 1-diabetes, modenhedsdiabetes hos unge (MODY) eller sekundære former for diabetes, såsom på grund af pancreatitis
• Nuværende eller tidligere behandling med insulinbehandling (bortset fra behandling inden for et klinisk forsøg, til kirurgiske procedurer eller under en akut sygdom i 7 dage og mere end 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet)
• Behandling med anden hypoglykæmisk medicin end metformin inden for de tre måneder før screening
• Personer med en alvorlig medicinsk eller kirurgisk historie med tilstande, der kan forveksle undersøgelsesvurderinger eller undersøgelsesendepunkter, for eksempel, men ikke begrænset til, hæmoglobinopatier, inflammatorisk tarmsygdom, cystisk fibrose, fedmekirurgi og/eller enhver operation, der forkorter tarmen, historie med galactoseintolerance, lactose- eller glucose-galactose-malabsorption
• Alvorlig respiratorisk, alvorlig og/eller ustabil koronar hjertesygdom (ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder), kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse II eller værre (let begrænsning af fysisk aktivitet; behagelig i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken eller dyspnø), anden/tredje grads hjerteblok, superior vena cava syndrom, ukontrolleret hypertension, historie med medfødt QT-syndrom i familien, anamnese med slagtilfælde (inden for de foregående 6 måneder) eller alvorlig perifer vaskulær sygdom
• Arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (grad 3), venstre grenblok eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi er ikke tilladt
• Markante diabetiske komplikationer: svær autonom eller sensorisk neuropati inklusive gastroparese; proliferativ retinopati
• Enhver luftvejssygdom, der fører til respiratorisk insufficiens og/eller depression, herunder men ikke begrænset til: astma bronchiale, kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Klinisk signifikante vitale tegn inklusive kendt bradykardi med pulsfrekvens < 55/min eller 12-aflednings EKG-fund, inklusive QTc > 420 msek før behandling (hvis EKG'et viser en QTc-værdi på > 420 ms, gentages yderligere to EKG'er inden for det næste 30 minutter med mindst 2 minutters mellemrum, hvor middelværdien af ​​disse 3 på hinanden følgende EKG'er er afgørende).
• Anamnese med eller nuværende prostatahyperplasi
• Historie om eller nuværende snævervinklet glaukom
• Klinisk signifikant abnorm hæmatologi, biokemi, lipider eller urinanalyse eller koagulationsscreeningstest, som vurderet af investigator
• Moderat eller svær nyreinsufficiens defineret som en beregnet GFR < 70 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-beregningen
• Klinisk eller laboratoriebevis for leverdysfunktion eller sygdom; laboratoriebevis defineret som en af ​​følgende parametre: alkalisk fosfatase > 2x øvre normalgrænse (ULN), ALT > 2x ULN, AST > 2x ULN eller bilirubin > 3x ULN. Isoleret mild stigning i bilirubin, der anses for at skyldes Gilberts tilstand, er tilladt
• Ukontrolleret højt blodtryk (DBP > 95 mmHg og/eller SBP > 160 mmHg), medmindre det er klart dokumenteret at være hypertension i hvid pels
• Historie om enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække forsøgspersonens evne til at forstå eller overholde kravene i undersøgelsen eller give informeret samtykke
• Anamnese med relevant lægemiddel- og/eller fødevareallergi eller en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion
• Ryge mere end 5 cigaretter/cigarer/piber dagligt og ikke villig til at afholde sig fra indtagelse af tobaksvarer 24 timer før hver indlæggelse indtil udskrivelse
• Aktuelt aktiv eller historie med alkoholmisbrug (defineret som et indtag på mere end 24 enheder alkohol om ugen; en enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml spiritus) eller stofmisbrug (inklusive bløde stoffer gerne cannabisprodukter)
• Positiv alkoholtest ved screening Brug af samtidig medicin, som ville forvirre undersøgelsens udførelse
• Monoaminoxidase (MAO) hæmmere eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI) (Fluoxetin, Paroxetin), enhver anden antipsykotisk og antidepressiv medicin eller medicin med depressiv virkning på centralnervesystemet.
• Antiarytmisk terapi klasse IA (f.eks. Chinidin, Disopyramid, Procainamid) og klasse III (f.eks. Sotalol)
• Antihistaminbehandling (f.eks. Astemizol, Terfenadin)
• Brug af makrolidantibiotika (f. Erythromycin, Clarythromycin) og gyrasehæmmere (f.eks. Sparfloxacin) Brug af antimykotisk behandling (f.eks. Bupidin, Halofantrin, Cotrimoxazol, Pentamidin, Cisaprid, Bepridil)
• Brug af vægttabsmidler
• Medicin, som har potentiale til at hæmme CYP450 2D6: Amiodaron, Chinidin, Haloperidol, Paroxetin, Propafenon, Thioridazin, Cimetidin og Ritonavir.