糖尿病患者におけるデキストロメトルファン、アマンタジン、およびグルコース恒常性 (DXM/AMT)

包含基準:

• -スクリーニングの少なくとも4か月前にADA基準に従って2型糖尿病と診断された男性被験者
• -主要な病状のない病歴（2型糖尿病を除く）
• -少なくとも3か月間、メトホルミン単独療法の安定したレジメンを使用している
• 体格指数 (BMI) が 25 ～ 35kg/m2 の場合
• -HbA1c≧6.5および
• 性的に活発で外科的に不妊手術を受けていない男性被験者は、最初の治験薬投与時から最後の投与後90日まで、適切な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• -グレープフルーツジュース（およびすべてのグレープフルーツ含有製品）を控える能力と意欲 最初の治験薬投与の24時間前から、治験全体を通して、およびアルコール、メチルキサンチンを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、「パワードリンク」） ）、たばこ製品、および各入院の24時間前からユニットから退院するまでの激しい身体活動に従事することから。

除外基準:

• -1型糖尿病、若年成人発症型糖尿病（MODY）、または膵炎などによる二次型糖尿病の被験者
• -インスリン療法による現在または以前の治療（臨床試験内の治療、外科的処置、または治験薬の最初の投与前の7日間および14日以上の急性疾患中の治療を除く）
• スクリーニング前3ヶ月以内にメトホルミン以外の血糖降下薬による治療
• -研究評価または研究エンドポイントを混乱させる可能性が高い状態の重度の病歴または手術歴を持つ被験者、たとえば、ヘモグロビン症、炎症性腸疾患、嚢胞性線維症、肥満手術および/または腸を短縮する手術、ガラクトース不耐症の病歴、ラクトースまたはグルコース-ガラクトース-吸収不良
• 重度の呼吸器、重度および/または不安定な冠状動脈性心疾患（不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞）、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全（身体活動のわずかな制限;安静時は快適ですが、通常の身体活動により疲労、動悸、または呼吸困難が生じる)、第 2 度/第 3 度の心ブロック、上大静脈症候群、制御されていない高血圧、家族内の先天性 QT 症候群の病歴、脳卒中の病歴 (過去 6 か月以内) または深刻な末梢血管疾患
• -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性期外心室収縮、二股、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）の病歴（グレード3）、左脚ブロック、または無症候性の持続性心室頻拍は許可されていません
• 顕著な糖尿病合併症：胃不全麻痺を含む重度の自律神経障害または感覚神経障害。増殖性網膜症
• -気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患を含むがこれらに限定されない、呼吸不全および/またはうつ病につながる呼吸器疾患。
• -脈拍数が55 /分未満の既知の徐脈または治療前のQTc> 420ミリ秒を含む12誘導ECG所見を含む臨床的に重要なバイタルサイン（ECGが420ミリ秒を超えるQTc値を示す場合、さらに2つのECGが次の時間内に繰り返されます30 分、少なくとも 2 分間隔で、これら 3 つの連続した ECG の平均値が決定的です)。
• 前立腺肥大症の既往歴または現在の前立腺肥大症
• -狭隅角緑内障の病歴または現在
• -臨床的に重要な異常な血液学、生化学、脂質、または尿検査または凝固スクリーニング検査は、治験責任医師が判断したものです
• -Cockcroft-Gault計算を使用して計算されたGFR < 70 ml /分として定義される中等度または重度の腎機能障害
• 肝機能障害または疾患の臨床的または実験的証拠; -次のパラメータのいずれかとして定義された実験室の証拠：アルカリホスファターゼ> 2x正常上限（ULN）、ALT> 2x ULN、AST> 2x ULNまたはビリルビン> 3x ULN。 ギルバート病によると考えられるビリルビンの単独の軽度上昇は許容される
• -制御されていない高血圧（DBP > 95 mmHgおよび/またはSBP > 160 mmHg）、白衣高血圧であることが明確に文書化されていない限り
• -被験者の能力を損なう可能性のある精神医学的状態の病歴 研究の要件を理解または遵守する、またはインフォームドコンセントを提供する
• -関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴または重度のアナフィラキシー反応の病歴
• 毎日5本以上のタバコ/葉巻/パイプを喫煙し、各入院の24時間前から退院までタバコ製品の消費を控えるつもりはない
• 現在活動中またはアルコール乱用（週に 24 単位以上のアルコールの摂取と定義されます。1 単位のアルコールは、ビール約 250 mL、ワイン 100 mL、蒸留酒 35 mL に相当します）または薬物中毒（ソフトドラッグを含む）の履歴があります。大麻製品のように）
• スクリーニング時のアルコール検査陽性 研究実施を混乱させる併用薬の使用
• モノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤または選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) (フルオキセチン、パロキセチン)、その他の抗精神病薬および抗うつ薬、または中枢神経系に対する抑制効果のある薬。
• 抗不整脈療法クラス IA (例: チニジン、ジソピラミド、プロカインアミド) およびクラス III (例: ソタロール)
• 抗ヒスタミン療法（例： アステミゾール、テルフェナジン)
• マクロライド系抗生物質の使用 (例: エリスロマイシン、クラリスロマイシン) およびジャイレース阻害剤 (例: スパルフロキサシン) 抗真菌療法の使用 (例: ブピジン、ハロファントリン、コトリモキサゾール、ペンタミジン、シサプリド、ベプリジル)
• 減量剤の使用
• CYP450 2D6 を阻害する可能性のある薬剤: アミオダロン、チニジン、ハロペリドール、パロキセチン、プロパフェノン、チオリダジン、シメチジン、リトナビル。