Dextromethorphan, Amantadin und Glukose-Homöostase bei Diabetes-Patienten (DXM/AMT)

Einschlusskriterien:

• Männliche Probanden mit einer Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus gemäß ADA-Kriterien mindestens 4 Monate vor dem Screening
• Krankengeschichte ohne größere Pathologie (mit Ausnahme von Typ-2-Diabetes)
• Auf einer stabilen Metformin-Monotherapie für mindestens 3 Monate
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 25 und 35 kg/m2, beide inklusive
• HbA1c ≥ 6,5 und
• Ein männlicher Proband, der sexuell aktiv und nicht chirurgisch sterilisiert ist, muss zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Fähigkeit und Bereitschaft, während der gesamten Studie ab 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf Grapefruitsaft (und alle Grapefruit-haltigen Produkte) sowie auf Alkohol, methylxanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, „Powerdrinks“) zu verzichten ), Tabakwaren und vor körperlicher Anstrengung ab 24 Stunden vor jeder Aufnahme bis zur Entlassung aus der Station.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Typ-1-Diabetes, Altersdiabetes (MODY) oder sekundären Formen von Diabetes, z. B. aufgrund von Pankreatitis
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit Insulintherapie (außer Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie, bei chirurgischen Eingriffen oder während einer akuten Erkrankung für 7 Tage und mehr als 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
• Behandlung mit anderen hypoglykämischen Medikamenten als Metformin innerhalb von drei Monaten vor dem Screening
• Probanden mit schwerwiegenden medizinischen oder chirurgischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die Studienbewertungen oder Studienendpunkte verfälschen könnten, z. B., aber nicht beschränkt auf Hämoglobinopathien, entzündliche Darmerkrankungen, Mukoviszidose, bariatrische Chirurgie und/oder Operationen, die den Darm verkürzen, Galactose-Intoleranz in der Vorgeschichte, Lactose- oder Glucose-Galactose-Malabsorption
• Schwerwiegende respiratorische, schwere und/oder instabile koronare Herzkrankheit (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate), dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder schlimmer (leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität; in Ruhe angenehm, aber normal körperlich). Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen oder Dyspnoe), Herzblock zweiten/dritten Grades, Vena-cava-superior-Syndrom, unkontrollierter Bluthochdruck, angeborenem QT-Syndrom in der Familie, Schlaganfall (innerhalb der letzten 6 Monate) oder schwerer peripherer Gefäßerkrankung
• Arrhythmie in der Anamnese (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch ist oder behandelt werden muss (Grad 3), Linksschenkelblock oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie sind nicht erlaubt
• Ausgeprägte diabetische Komplikationen: schwere autonome oder sensorische Neuropathie einschließlich Gastroparese; proliferative Retinopathie
• Jede Atemwegserkrankung, die zu Ateminsuffizienz und/oder Depression führt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Asthma bronchiale, chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
• Klinisch signifikante Vitalzeichen einschließlich bekannter Bradykardie mit Pulsfrequenz < 55/min oder 12-Kanal-EKG-Befunde einschließlich QTc > 420 ms vor der Behandlung (wenn das EKG einen QTc-Wert von > 420 ms zeigt, werden zwei weitere EKGs innerhalb des nächsten wiederholt 30 Minuten im Abstand von mindestens 2 Minuten, wobei der Mittelwert dieser 3 aufeinanderfolgenden EKGs aussagekräftig ist).
• Vorgeschichte oder aktuelle Prostatahyperplasie
• Vorgeschichte oder aktuelles Engwinkelglaukom
• Klinisch signifikante abnormale Hämatologie, Biochemie, Lipide oder Urinanalyse oder Gerinnungs-Screening-Tests, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als berechnete GFR < 70 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Berechnung
• Klinischer oder Labornachweis einer Leberfunktionsstörung oder -erkrankung; Laborbefund definiert als einer der folgenden Parameter: alkalische Phosphatase > 2 x obere Normgrenze (ULN), ALT > 2 x ULN, AST > 2 x ULN oder Bilirubin > 3 x ULN. Ein isolierter leichter Anstieg des Bilirubins, der auf Gilberts Zustand zurückgeführt wird, ist zulässig
• Unkontrollierter Bluthochdruck (DBP > 95 mmHg und/oder SBP > 160 mmHg), es sei denn, es handelt sich eindeutig um Weißkittel-Hypertonie
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben
• Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und / oder Lebensmittelallergien oder Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten/Zigarren/Pfeifen täglich und nicht bereit, 24 Stunden vor jeder Aufnahme bis zur Entlassung auf jeglichen Konsum von Tabakerzeugnissen zu verzichten
• Derzeit aktiver oder früherer Alkoholmissbrauch (definiert als Konsum von mehr als 24 Einheiten Alkohol pro Woche; eine Einheit Alkohol entspricht etwa 250 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen) oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen). wie Cannabisprodukte)
• Positiver Alkoholtest beim Screening Verwendung von Begleitmedikation, die die Durchführung der Studie verfälschen würde
• Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer oder selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) (Fluoxetin, Paroxetin), alle anderen Antipsychotika und Antidepressiva oder Arzneimittel mit dämpfender Wirkung auf das zentrale Nervensystem.
• Antiarrhythmika-Therapie Klasse IA (z. Chinidin, Disopyramid, Procainamid) und Klasse III (z.B. Sotalol)
• Antihistaminika-Therapie (z. Astemizol, Terfenadin)
• Anwendung von Makrolid-Antibiotika (z. Erythromycin, Clarythromycin) und Gyrase-Inhibitoren (z. Sparfloxacin) Anwendung einer antimykotischen Therapie (z. Bupidin, Halofantrin, Cotrimoxazol, Pentamidin, Cisaprid, Bepridil)
• Verwendung von Mitteln zur Gewichtsabnahme
• Medikamente, die das Potenzial haben, CYP450 2D6 zu hemmen: Amiodaron, Chinidin, Haloperidol, Paroxetin, Propafenon, Thioridazin, Cimetidin und Ritonavir.