糖尿病患者的右美沙芬、金刚烷胺和葡萄糖稳态 (DXM/AMT)

纳入标准：

• 筛选前至少 4 个月根据 ADA 标准诊断为 2 型糖尿病的男性受试者
• 无主要病理学病史（2 型糖尿病除外）
• 接受至少 3 个月的稳定二甲双胍单药治疗方案
• 体重指数 (BMI) 在 25 到 35 公斤/平方米之间，包括两者
• HbA1c ≥ 6.5 和
• 性活跃且未手术绝育的男性受试者必须同意从第一次研究药物给药到最后一次给药后 90 天使用适当的避孕方法。
• 在第一次研究药物给药前 24 小时开始的整个研究过程中，能够并愿意戒除葡萄柚汁（和所有含有葡萄柚的产品）以及酒精、含甲基黄嘌呤的饮料或食物（咖啡、茶、可乐、巧克力、“能量饮料” )、烟草制品以及从每次入院前 24 小时到出院期间从事剧烈的身体活动。

排除标准：

• 患有 1 型糖尿病、青少年成年型糖尿病 (MODY) 或继发性糖尿病（例如由胰腺炎引起）的受试者
• 当前或既往接受胰岛素治疗（临床试验中的治疗、外科手术或首次服用研究药物前 7 天和超过 14 天的急性疾病期间的治疗除外）
• 筛选前三个月内使用除二甲双胍以外的任何降糖药治疗
• 受试者有任何可能混淆研究评估或研究终点的严重医疗或手术史，例如但不限于血红蛋白病、炎症性肠病、囊性纤维化、减肥手术和/或任何缩短肠道的手术、半乳糖不耐受史，乳糖或葡萄糖半乳糖吸收不良
• 严重呼吸系统疾病、严重和/或不稳定冠心病（不稳定型心绞痛、前 6 个月内的心肌梗死）、纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭（体力活动轻微受限；休息时舒适，但身体状况一般活动导致疲劳、心悸或呼吸困难）、二度/三度心脏传导阻滞、上腔静脉综合征、未控制的高血压、家族内先天性 QT 综合征史、中风史（前 6 个月内）或严重外周血管疾病
• 不允许有症状或需要治疗（3 级）、左束支传导阻滞或无症状持续性室性心动过速的心律失常（多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的房颤）病史
• 明显的糖尿病并发症：严重的自主神经或感觉神经病变，包括胃轻瘫；增生性视网膜病变
• 任何导致呼吸功能不全和/或抑郁的呼吸系统疾病，包括但不限于：支气管哮喘、慢性阻塞性肺病。
• 具有临床意义的生命体征，包括脉率 < 55 次/分钟的已知心动过缓或 12 导联心电图发现，包括治疗前 QTc > 420 毫秒（如果心电图显示 QTc 值 > 420 毫秒，将在接下来的时间内重复两次心电图30 分钟，至少间隔 2 分钟，以连续 3 次心电图的平均值为准）。
• 前列腺增生史或目前
• 有或目前患有窄角型青光眼
• 由研究者判断的具有临床意义的异常血液学、生物化学、脂质或尿液分析或凝血筛查试验
• 中度或重度肾功能不全定义为使用 Cockcroft-Gault 计算得出的 GFR < 70 ml/min
• 肝功能障碍或疾病的临床或实验室证据；实验室证据定义为以下任何参数：碱性磷酸酶 > 2x 正常上限 (ULN)、ALT > 2x ULN、AST > 2x ULN 或胆红素 > 3x ULN。 被认为是由于吉尔伯特病症引起的孤立的胆红素轻度升高是允许的
• 不受控制的高血压（DBP > 95 mmHg 和/或 SBP > 160 mmHg），除非明确证明是白大衣高血压
• 任何可能损害受试者理解或遵守研究要求或提供知情同意能力的精神疾病史
• 相关药物和/或食物过敏史或严重过敏反应史
• 每天吸食超过 5 支香烟/雪茄/烟斗，并且在每次入院前 24 小时至出院前不愿戒除任何烟草制品消费
• 目前活跃或有酒精滥用史（定义为每周摄入超过 24 个酒精单位；一个酒精单位约等于 250 毫升啤酒、100 毫升葡萄酒或 35 毫升烈酒）或药物成瘾（包括软性药物）像大麻产品）
• 筛选时酒精测试呈阳性 使用会混淆研究行为的伴随药物
• 单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂或选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)（氟西汀、帕罗西汀）、任何其他抗精神病药和抗抑郁药或对中枢神经系统有抑制作用的药物。
• IA 类抗心律失常治疗（例如 Chinidin、丙吡胺、普鲁卡因胺）和 III 类（例如 索他洛尔）
• 抗组胺药治疗（例如 阿司咪唑、特非那定）
• 使用大环内酯类抗生素（例如 红霉素、克拉霉素）和促旋酶抑制剂（例如 司帕沙星）使用抗真菌药治疗（例如 Bupidin、卤泛群、复方新诺明、喷他脒、西沙必利、苄普地尔）
• 使用减肥药
• 可能抑制 CYP450 2D6 的药物：胺碘酮、奇尼丁、氟哌啶醇、帕罗西汀、普罗帕酮、硫利达嗪、西咪替丁和利托那韦。