Dekstrometorfan, amantadin og glukosehomeostase hos pasienter med diabetes (DXM/AMT)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige forsøkspersoner med diagnosen type 2 diabetes mellitus i henhold til ADA-kriterier minst 4 måneder før screening
• Sykehistorie uten større patologi (med unntak av type 2 diabetes)
• På et stabilt regime med metformin monoterapi i minst 3 måneder
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25 og 35 kg/m2, begge inkludert
• HbA1c ≥ 6,5 og
• En mannlig forsøksperson som er seksuelt aktiv og ikke kirurgisk sterilisert, må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste dosering.
• Evne og vilje til å avstå fra grapefruktjuice (og alle grapefruktholdige produkter) gjennom hele studien som starter 24 timer før første studiemedisin, og fra alkohol, metylxantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, Cola, sjokolade, "kraftdrikker" ), tobakksvarer og fra å delta i anstrengende fysisk aktivitet fra 24 timer før hver innleggelse til utskrivning fra enheten.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med type 1 diabetes, modenhetsdiabetes hos unge (MODY) eller sekundære former for diabetes som på grunn av pankreatitt
• Nåværende eller tidligere behandling med insulinbehandling (bortsett fra behandling i en klinisk utprøving, for kirurgiske prosedyrer eller under en akutt sykdom i 7 dager og mer enn 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet)
• Behandling med andre hypoglykemiske legemidler enn metformin innen tre måneder før screening
• Personer med alvorlig medisinsk eller kirurgisk historie med tilstander som sannsynligvis vil forvirre studievurderinger eller studieendepunkter, for eksempel, men ikke begrenset til, hemoglobinopatier, inflammatorisk tarmsykdom, cystisk fibrose, fedmekirurgi og/eller kirurgi som forkorter tarmen, historie med galaktoseintoleranse, laktose- eller glukose-galaktose-malabsorpsjon
• Alvorlig respiratorisk, alvorlig og/eller ustabil koronar hjertesykdom (ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de foregående 6 månedene), kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse II eller verre (liten begrensning av fysisk aktivitet; behagelig i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank eller dyspné), andre/tredje grads hjerteblokk, superior vena cava syndrom, ukontrollert hypertensjon, historie med medfødt QT-syndrom i familien, historie med hjerneslag (i løpet av de foregående 6 månedene) eller alvorlig perifer vaskulær sykdom
• Arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (grad 3), venstre grenblokk eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi er ikke tillatt
• Markerte diabetiske komplikasjoner: alvorlig autonom eller sensorisk nevropati inkludert gastroparese; proliferativ retinopati
• Enhver luftveissykdom som fører til respiratorisk insuffisiens og/eller depresjon, inkludert men ikke begrenset til: astma bronchiale, kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Klinisk signifikante vitale tegn inkludert kjent bradykardi med pulsfrekvens < 55/min eller 12-avlednings EKG-funn inkludert QTc > 420 msek før behandling (hvis EKG viser en QTc-verdi på > 420 ms, vil ytterligere to EKG-er gjentas i løpet av neste 30 minutter, med minst 2 minutters mellomrom, hvor gjennomsnittsverdien av disse 3 påfølgende EKG-ene er avgjørende).
• Anamnese med eller nåværende prostatahyperplasi
• Historie om eller nåværende trangvinklet glaukom
• Klinisk signifikant unormal hematologi, biokjemi, lipider, eller urinanalyse eller koagulasjonsscreeningstester, som bedømt av etterforskeren
• Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som en beregnet GFR < 70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-beregningen
• Klinisk eller laboratoriebevis på leverdysfunksjon eller sykdom; laboratoriebevis definert som en av følgende parametere: alkalisk fosfatase > 2x øvre normalgrense (ULN), ALT > 2x ULN, AST > 2x ULN eller bilirubin > 3x ULN. Isolert mild økning i bilirubin anses å skyldes Gilberts tilstand er tillatt
• Ukontrollert høyt blodtrykk (DBP > 95 mmHg og/eller SBP > 160 mmHg), med mindre det er klart dokumentert å være hypertensjon i hvit pels
• Historie om enhver psykiatrisk tilstand som kan svekke forsøkspersonens evne til å forstå eller overholde kravene til studien eller å gi informert samtykke
• Anamnese med relevante legemidler og/eller matallergier eller en historie med alvorlig anafylaktisk reaksjon
• Røyker mer enn 5 sigaretter/sigarer/piper daglig og ikke villig til å avstå fra å konsumere tobakksprodukter 24 timer før hver innleggelse frem til utskrivning
• For øyeblikket aktiv eller tidligere alkoholmisbruk (definert som et inntak på mer enn 24 enheter alkohol per uke; én enhet alkohol tilsvarer omtrent 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml brennevin) eller narkotikaavhengighet (inkludert myke stoffer som cannabisprodukter)
• Positiv alkoholtest ved screening Bruk av samtidig medisinering som kan forvirre studiegjennomføringen
• Monoaminoksidase (MAO)-hemmere eller selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) (Fluoxetine, Paroxetine), andre antipsykotiske og antidepressive medisiner eller medikamenter med dempende effekt på sentralnervesystemet.
• Antiarytmisk terapi klasse IA (f.eks. Chinidin, Disopyramide, Procainamid) og klasse III (f.eks. Sotalol)
• Antihistaminbehandling (f.eks. Astemizol, Terfenadin)
• Bruk av makrolidantibiotika (f. Erytromycin, Clarythromycin) og gyrasehemmere (f.eks. Sparfloxacin) Bruk av antimykotisk terapi (f.eks. Bupidin, Halofantrin, Cotrimoxazole, Pentamidine, Cisaprid, Bepridil)
• Bruk av vekttapmidler
• Medisiner som har potensial til å hemme CYP450 2D6: Amiodaron, Chinidin, Haloperidol, Paroksetin, Propafenon, Thioridazin, Cimetidin og Ritonavir.