Homeostase de Dextrometorfano, Amantadina e Glicose em Indivíduos com Diabetes (DXM/AMT)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 de acordo com os critérios da ADA pelo menos 4 meses antes da triagem
• Histórico médico sem patologia importante (com exceção do diabetes tipo 2)
• Em um regime estável de monoterapia com metformina por pelo menos 3 meses
• Índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 35kg/m2, ambos inclusive
• HbA1c ≥ 6,5 e
• Um indivíduo do sexo masculino sexualmente ativo e não esterilizado cirurgicamente deve concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose.
• Capacidade e vontade de se abster de suco de toranja (e de todos os produtos que contenham toranja) durante o estudo, começando 24 horas antes da administração do primeiro medicamento do estudo e de álcool, bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, Coca-Cola, chocolate, "bebidas energéticas" ), produtos do tabaco e prática de atividade física extenuante nas 24 horas anteriores a cada internação até a alta da unidade.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com diabetes tipo 1, diabetes de início da maturidade dos jovens (MODY) ou formas secundárias de diabetes, como devido a pancreatite
• Tratamento atual ou anterior com terapia com insulina (exceto para tratamento dentro de um ensaio clínico, para procedimentos cirúrgicos ou durante uma doença aguda por 7 dias e mais de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo)
• Tratamento com qualquer medicamento hipoglicemiante que não seja metformina nos três meses anteriores à triagem
• Indivíduos com qualquer histórico médico ou cirúrgico grave de condições que possam confundir as avaliações do estudo ou os desfechos do estudo, por exemplo, mas não limitado a, hemoglobinopatias, doença inflamatória intestinal, fibrose cística, cirurgia bariátrica e/ou qualquer cirurgia que reduza o intestino, histórico de intolerância à galactose, má absorção de lactose ou glicose-galactose
• Doença respiratória grave, doença coronariana grave e/ou instável (angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva classe II ou pior da New York Heart Association (ligeira limitação da atividade física; confortável em repouso, mas atividade física normal atividade resulta em fadiga, palpitação ou dispneia), bloqueio cardíaco de segundo/terceiro grau, síndrome da veia cava superior, hipertensão não controlada, história de síndrome QT congênita na família, história de acidente vascular cerebral (nos últimos 6 meses) ou doença vascular periférica grave
• História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que seja sintomática ou requeira tratamento (grau 3), bloqueio de ramo esquerdo ou taquicardia ventricular sustentada assintomática não são permitidos
• Complicações diabéticas acentuadas: neuropatia autonômica ou sensorial grave, incluindo gastroparesia; retinopatia proliferativa
• Qualquer doença respiratória que leve a insuficiência respiratória e/ou depressão, incluindo, entre outros: asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Sinais vitais clinicamente significativos, incluindo bradicardia conhecida com frequência de pulso < 55/min ou achados de ECG de 12 derivações, incluindo QTc pré-tratamento > 420 ms (se o ECG mostrar um valor de QTc > 420 ms, dois ECGs adicionais serão repetidos nos próximos 30 minutos, com intervalo mínimo de 2 minutos, sendo conclusiva a média destes 3 ECGs consecutivos).
• História ou hiperplasia prostática atual
• Histórico ou atual de glaucoma de ângulo estreito
• Hematologia anormal clinicamente significativa, bioquímica, lipídios ou urinálise ou testes de triagem de coagulação, conforme julgado pelo investigador
• Disfunção renal moderada ou grave definida como uma TFG calculada < 70 ml/min usando o cálculo de Cockcroft-Gault
• Evidência clínica ou laboratorial de disfunção ou doença hepática; evidência laboratorial definida como qualquer um dos seguintes parâmetros: fosfatase alcalina > 2x limite superior do normal (LSN), ALT > 2x LSN, AST > 2x LSN ou bilirrubina > 3x LSN. Aumento leve e isolado da bilirrubina considerado devido à condição de Gilbert é permitido
• Hipertensão arterial não controlada (PAD > 95 mmHg e/ou PAS > 160 mmHg), a menos que claramente documentada como hipertensão do avental branco
• Histórico de qualquer condição psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do sujeito de entender ou cumprir os requisitos do estudo ou de fornecer consentimento informado
• História de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos ou história de reação anafilática grave
• Fumar mais de 5 cigarros/charutos/cachimbos diariamente e não estar disposto a abster-se de qualquer consumo de produtos derivados do tabaco 24 horas antes de cada internação até a alta
• Atualmente ativo ou histórico de abuso de álcool (definido como uma ingestão de mais de 24 unidades de álcool por semana; uma unidade de álcool equivale a aproximadamente 250 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados) ou dependência de drogas (incluindo drogas leves como produtos de cannabis)
• Teste de álcool positivo na triagem Uso de medicação concomitante que confundiria a conduta do estudo
• Inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) (fluoxetina, paroxetina), qualquer outro medicamento antipsicótico e antidepressivo ou drogas com efeitos depressores no sistema nervoso central.
• Terapia antiarrítmica classe IA (ex. Chinidina, Disopiramida, Procainamida) e classe III (ex. sotalol)
• Terapia anti-histamínica (ex. Astemizol, Terfenadina)
• Uso de antibióticos macrólidos (por ex. Eritromicina, Claritromicina) e inibidores da girase (p. Esparfloxacina) Uso de terapia antimicótica (p. Bupidina, Halofantrina, Cotrimoxazol, Pentamidina, Cisaprida, Bepridil)
• Uso de agentes de perda de peso
• Medicamentos com potencial para inibir o CYP450 2D6: Amiodarona, Chinidina, Haloperidol, Paroxetina, Propafenona, Tioridazina, Cimetidina e Ritonavir.