Homeostasis de dextrometorfano, amantadina y glucosa en sujetos con diabetes (DXM/AMT)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 según los criterios de la ADA al menos 4 meses antes de la selección
• Antecedentes médicos sin patología mayor (a excepción de diabetes tipo 2)
• En un régimen estable de monoterapia con metformina durante al menos 3 meses
• Índice de masa corporal (IMC) entre 25 y 35 kg/m2, ambos inclusive
• HbA1c ≥ 6,5 y
• Un sujeto masculino sexualmente activo y no esterilizado quirúrgicamente debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis.
• Capacidad y disposición para abstenerse de jugo de toronja (y todos los productos que contengan toronja) durante todo el estudio, comenzando 24 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio y de alcohol, bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, Coca Cola, chocolate, "bebidas energéticas" ), productos de tabaco y de participar en actividad física extenuante desde las 24 horas previas a cada ingreso hasta el alta de la unidad.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con diabetes tipo 1, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY) o formas secundarias de diabetes como la pancreatitis
• Tratamiento actual o anterior con terapia de insulina (excepto para el tratamiento dentro de un ensayo clínico, para procedimientos quirúrgicos o durante una enfermedad aguda durante 7 días y más de 14 días antes de la primera administración del fármaco del estudio)
• Tratamiento con cualquier medicamento hipoglucemiante que no sea metformina dentro de los tres meses anteriores a la selección
• Sujetos con antecedentes médicos o quirúrgicos graves de afecciones que puedan confundir las evaluaciones del estudio o los criterios de valoración del estudio, por ejemplo, entre otros, hemoglobinopatías, enfermedad inflamatoria intestinal, fibrosis quística, cirugía bariátrica y/o cualquier cirugía para acortar el intestino, antecedentes de intolerancia a la galactosa, malabsorción de lactosa o glucosa-galactosa
• Enfermedad cardíaca coronaria grave, grave y/o inestable respiratoria grave (angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores), insuficiencia cardíaca congestiva de clase II de la New York Heart Association o peor (ligera limitación de la actividad física; cómodo en reposo, pero actividad física normal). actividad provoca fatiga, palpitaciones o disnea), bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado, síndrome de la vena cava superior, hipertensión no controlada, antecedentes de síndrome QT congénito en la familia, antecedentes de accidente cerebrovascular (en los 6 meses anteriores) o enfermedad vascular periférica grave
• No se permiten antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que sea sintomática o requiera tratamiento (grado 3), bloqueo de rama izquierda del haz de His o taquicardia ventricular sostenida asintomática
• Marcadas complicaciones diabéticas: neuropatía autonómica o sensorial severa incluyendo gastroparesia; retinopatía proliferativa
• Cualquier enfermedad respiratoria que provoque insuficiencia respiratoria y/o depresión, incluidas, entre otras: asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Signos vitales clínicamente significativos, incluida la bradicardia conocida con frecuencia del pulso < 55/min o hallazgos en el ECG de 12 derivaciones, incluido el pretratamiento QTc > 420 mseg (si el ECG muestra un valor QTc > 420 ms, se repetirán dos ECG más en el próximo 30 minutos, con al menos 2 minutos de diferencia, siendo concluyente el valor medio de estos 3 ECG consecutivos).
• Antecedentes o hiperplasia prostática actual
• Antecedentes o glaucoma de ángulo estrecho actual
• Hematología, bioquímica, lípidos o análisis de orina o pruebas de detección de coagulación anormales clínicamente significativas, a juicio del investigador
• Disfunción renal moderada o grave definida como una TFG calculada < 70 ml/min utilizando el cálculo de Cockcroft-Gault
• Evidencia clínica o de laboratorio de disfunción o enfermedad hepática; evidencia de laboratorio definida como cualquiera de los siguientes parámetros: fosfatasa alcalina > 2x límite superior de lo normal (LSN), ALT > 2x ULN, AST > 2x ULN o bilirrubina > 3x ULN. Se permite un aumento leve aislado de la bilirrubina que se considera debido a la condición de Gilbert
• Presión arterial alta no controlada (PAD > 95 mmHg y/o PAS > 160 mmHg), a menos que esté claramente documentada como hipertensión de bata blanca
• Antecedentes de cualquier afección psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del sujeto para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento informado.
• Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes o antecedentes de reacción anafiláctica grave
• Fumar más de 5 cigarrillos/cigarros/pipas al día y no estar dispuesto a abstenerse de consumir productos de tabaco 24 horas antes de cada ingreso hasta el alta
• Actualmente activo o historial de abuso de alcohol (definido como una ingesta de más de 24 unidades de alcohol por semana; una unidad de alcohol equivale aproximadamente a 250 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de bebidas espirituosas) o adicción a las drogas (incluidas las drogas blandas como productos de cannabis)
• Prueba de alcohol positiva en la selección Uso de medicación concomitante que podría confundir la realización del estudio
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (Fluoxetina, Paroxetina), cualquier otro medicamento antipsicótico y antidepresivo o fármacos con efectos depresores sobre el sistema nervioso central.
• Terapia antiarrítmica clase IA (p. quinidina, disopiramida, procainamida) y clase III (p. Sotalol)
• Terapia antihistamínica (p. astemizol, terfenadina)
• Uso de antibióticos macrólidos (p. eritromicina, claritromicina) e inhibidores de la girasa (p. Sparfloxacino) Uso de terapia antimicótica (p. bupidina, halofantrina, cotrimoxazol, pentamidina, cisaprida, bepridil)
• Uso de agentes para bajar de peso.
• Medicamentos que tienen el potencial de inhibir CYP450 2D6: amiodarona, quinidina, haloperidol, paroxetina, propafenona, tioridazina, cimetidina y ritonavir.