Homeostaza dekstrometorfanu, amantadyny i glukozy u osób z cukrzycą (DXM/AMT)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni z rozpoznaniem cukrzycy typu 2 zgodnie z kryteriami ADA co najmniej 4 miesiące przed badaniem przesiewowym
• Wywiad lekarski bez większej patologii (z wyjątkiem cukrzycy typu 2)
• Na stabilnym schemacie monoterapii metforminą przez co najmniej 3 miesiące
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 25 a 35 kg/m2 włącznie
• HbA1c ≥ 6,5 i
• Aktywny seksualnie mężczyzna, który nie został wysterylizowany chirurgicznie, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od momentu podania pierwszego badanego leku do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Zdolność i chęć powstrzymania się od spożywania soku grejpfrutowego (i wszelkich produktów zawierających grejpfruta) w trakcie badania, począwszy od 24 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku oraz od alkoholu, napojów lub pokarmów zawierających metyloksantynę (kawa, herbata, cola, czekolada, „napoje energetyczne”) ), wyrobów tytoniowych oraz od podejmowania forsownej aktywności fizycznej od 24 godzin przed każdym przyjęciem do wypisu z oddziału.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z cukrzycą typu 1, cukrzycą wieku młodzieńczego (MODY) lub wtórnymi postaciami cukrzycy, takimi jak zapalenie trzustki
• Obecne lub wcześniejsze leczenie insuliną (z wyjątkiem leczenia w ramach badania klinicznego, zabiegów chirurgicznych lub podczas ostrej choroby przez 7 dni i dłużej niż 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)
• Leczenie jakimkolwiek lekiem hipoglikemizującym innym niż metformina w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały poważne schorzenia medyczne lub chirurgiczne, które mogą zakłócić ocenę badania lub punkty końcowe badania, na przykład między innymi hemoglobinopatie, nieswoiste zapalenie jelit, mukowiscydozę, operację bariatryczną i/lub jakąkolwiek operację skracającą jelito, historię nietolerancji galaktozy, zespół złego wchłaniania laktozy lub glukozy-galaktozy
• Poważna choroba układu oddechowego, ciężka i/lub niestabilna choroba niedokrwienna serca (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy), zastoinowa niewydolność serca klasy II lub gorszej według New York Heart Association (nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej; komfort w spoczynku, ale normalna aktywność fizyczna) powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność), blok serca drugiego/trzeciego stopnia, zespół żyły głównej górnej, niekontrolowane nadciśnienie, wrodzony zespół QT w rodzinie, udar (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) w wywiadzie lub poważna choroba naczyń obwodowych
• Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków) objawowa lub wymagająca leczenia (stopień 3), blok lewej odnogi pęczka Hisa lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy są niedozwolone
• Znaczne powikłania cukrzycowe: ciężka neuropatia autonomiczna lub czuciowa, w tym gastropareza; retinopatia proliferacyjna
• Każda choroba układu oddechowego prowadząca do niewydolności oddechowej i/lub depresji, w tym między innymi: astma oskrzelowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• Klinicznie istotne parametry życiowe, w tym znana bradykardia z częstością tętna < 55/min lub zapis EKG z 12 odprowadzeń, w tym QTc przed leczeniem > 420 ms (jeśli EKG wykazuje wartość QTc > 420 ms, w ciągu następnej 30 minut, w odstępie co najmniej 2 minut, przy czym średnia wartość tych 3 kolejnych zapisów EKG jest rozstrzygająca).
• Historia lub aktualny przerost prostaty
• Historia lub obecna jaskra z wąskim kątem przesączania
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań hematologicznych, biochemicznych, lipidowych, analizy moczu lub badań przesiewowych układu krzepnięcia, w ocenie badacza
• Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja nerek zdefiniowana jako obliczony GFR < 70 ml/min za pomocą obliczenia Cockcrofta-Gaulta
• Kliniczne lub laboratoryjne dowody dysfunkcji lub choroby wątroby; dowody laboratoryjne zdefiniowane jako którykolwiek z następujących parametrów: fosfataza zasadowa > 2x górna granica normy (GGN), ALT > 2x GGN, AspAT > 2x GGN lub bilirubina > 3x GGN. Dopuszczalny jest izolowany łagodny wzrost bilirubiny, uważany za spowodowany stanem Gilberta
• Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (DBP > 95 mmHg i/lub SBP > 160 mmHg), chyba że wyraźnie udokumentowano, że jest to nadciśnienie białego fartucha
• Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego, który mógłby upośledzać zdolność uczestnika do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody
• Historia alergii na odpowiednie leki i / lub pokarmy lub historia ciężkiej reakcji anafilaktycznej
• Palenie więcej niż 5 papierosów/cygar/fajek dziennie i brak chęci powstrzymania się od jakiegokolwiek spożycia wyrobów tytoniowych na 24 godziny przed każdym przyjęciem do wypisu
• Obecnie aktywne lub w przeszłości nadużywanie alkoholu (określane jako spożywanie ponad 24 jednostek alkoholu tygodniowo; jedna jednostka alkoholu to około 250 ml piwa, 100 ml wina lub 35 ml wódki) lub uzależnienie od narkotyków (w tym miękkich narkotyków) jak produkty z konopi indyjskich)
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego. Jednoczesne stosowanie leków, które mogłyby zakłócić przebieg badania
• Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (fluoksetyna, paroksetyna), inne leki przeciwpsychotyczne i przeciwdepresyjne lub leki o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy.
• Terapia antyarytmiczna klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid, prokainamid) i klasy III (np. sotalol)
• Terapia przeciwhistaminowa (np. astemizol, terfenadyna)
• Stosowanie antybiotyków makrolidowych (np. erytromycyna, klarytromycyna) i inhibitory gyrazy (np. sparfloksacyna) Stosowanie terapii przeciwgrzybiczej (np. bupidyna, halofantryna, kotrimoksazol, pentamidyna, cyzapryd, beprydyl)
• Stosowanie środków odchudzających
• Leki, które mogą hamować CYP450 2D6: Amiodaron, Chinidyna, Haloperydol, Paroksetyna, Propafenon, Tiorydazyna, Cymetydyna i Rytonawir.