Декстрометорфан, амантадин и гомеостаз глюкозы у пациентов с диабетом (DXM/AMT)

Критерии включения:

• Субъекты мужского пола с диагнозом сахарного диабета 2 типа в соответствии с критериями ADA не менее чем за 4 месяца до скрининга.
• Медицинский анамнез без серьезной патологии (за исключением сахарного диабета 2 типа)
• Стабильный режим монотерапии метформином не менее 3 мес.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 25 до 35 кг/м2 включительно
• HbA1c ≥ 6,5 и
• Субъект мужского пола, который ведет активную половую жизнь и не подвергался хирургической стерилизации, должен дать согласие на использование адекватных методов контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последнего приема.
• Способность и готовность воздерживаться от грейпфрутового сока (и всех продуктов, содержащих грейпфруты) на протяжении всего исследования, начиная за 24 часа до первого приема исследуемого препарата, а также от алкоголя, напитков или продуктов, содержащих метилксантин (кофе, чай, кока-кола, шоколад, «энергетические напитки»). ), табачных изделий и от занятий тяжелой физической деятельностью в течение 24 часов перед каждой госпитализацией до выписки из отделения.

Критерий исключения:

• Субъекты с диабетом 1 типа, диабетом зрелого возраста у молодых (MODY) или вторичными формами диабета, такими как панкреатит.
• Текущее или предшествующее лечение инсулинотерапией (за исключением лечения в рамках клинического исследования, хирургических процедур или во время острого заболевания в течение 7 дней и более чем за 14 дней до первого введения исследуемого препарата)
• Лечение любым гипогликемическим препаратом, кроме метформина, в течение трех месяцев до скрининга
• Субъекты с любой тяжелой медицинской или хирургической историей состояний, которые могут исказить оценки исследования или конечные точки исследования, например, но не ограничиваясь этим, гемоглобинопатии, воспалительное заболевание кишечника, кистозный фиброз, бариатрическая хирургия и / или любая операция, укорачивающая кишечник, непереносимость галактозы в анамнезе, мальабсорбция лактозы или глюкозы-галактозы
• Серьезная респираторная, серьезная и/или нестабильная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев), застойная сердечная недостаточность II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или хуже (небольшое ограничение физической активности; комфорт в покое, но обычные физические нагрузки). активность приводит к усталости, сердцебиению или одышке), блокада сердца второй/третьей степени, синдром верхней полой вены, неконтролируемая гипертензия, врожденный QT-синдром в анамнезе в семье, инсульт в анамнезе (в течение предшествующих 6 месяцев) или серьезное заболевание периферических сосудов
• Аритмии в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которые являются симптоматическими или требуют лечения (степень 3), блокада левой ножки пучка Гиса или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия не допускаются.
• Выраженные диабетические осложнения: тяжелая вегетативная или сенсорная невропатия, включая гастропарез; пролиферативная ретинопатия
• Любое респираторное заболевание, приводящее к дыхательной недостаточности и/или депрессии, включая, помимо прочего: бронхиальную астму, хроническую обструктивную болезнь легких.
• Клинически значимые жизненные показатели, включая известную брадикардию с частотой пульса < 55/мин или результаты ЭКГ в 12 отведениях, включая QTc > 420 мс до лечения (если ЭКГ показывает значение QTc > 420 мс, две дополнительные ЭКГ будут повторены в течение следующего 30 минут с интервалом не менее 2 минут, при этом среднее значение этих 3 последовательных ЭКГ является окончательным).
• Гиперплазия предстательной железы в анамнезе или в настоящее время
• История или текущая узкоугольная глаукома
• Клинически значимые отклонения от нормы в гематологии, биохимии, липидах, анализах мочи или скрининговых тестах на коагуляцию по оценке исследователя.
• Умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая как расчетная СКФ < 70 мл/мин с использованием расчета Кокрофта-Голта.
• Клинические или лабораторные признаки дисфункции или заболевания печени; лабораторные данные, определяемые как любой из следующих параметров: щелочная фосфатаза > 2x верхней границы нормы (ВГН), АЛТ > 2x ВГН, ACT > 2x ВГН или билирубин > 3x ВГН. Допускается изолированное легкое повышение билирубина, связанное с состоянием Жильбера.
• Неконтролируемое высокое кровяное давление (ДАД > 95 мм рт. ст. и/или САД > 160 мм рт. ст.), если не доказано, что это гипертония белого халата.
• Любое психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на способность субъекта понимать или выполнять требования исследования или давать информированное согласие.
• Наличие в анамнезе соответствующей лекарственной и/или пищевой аллергии или тяжелой анафилактической реакции в анамнезе.
• Курение более 5 сигарет/сигар/трубок в день и нежелание воздерживаться от любого употребления табачных изделий за 24 часа до каждой госпитализации до выписки
• Злоупотребление алкоголем в настоящее время или в анамнезе (определяется как потребление более 24 единиц алкоголя в неделю; одна единица алкоголя равна примерно 250 мл пива, 100 мл вина или 35 мл спиртных напитков) или наркомания (включая легкие наркотики). как продукты каннабиса)
• Положительный тест на алкоголь при скрининге. Использование сопутствующего лечения, которое может исказить результаты исследования.
• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, пароксетин), любые другие антипсихотические и антидепрессивные препараты или препараты с угнетающим действием на центральную нервную систему.
• Антиаритмическая терапия класса IA ​​(например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класс III (например, соталол)
• Антигистаминная терапия (например, Астемизол, Терфенадин)
• Применение макролидных антибиотиков (например, эритромицин, кларитромицин) и ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин) использование антимикотической терапии (например, бупидин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд, бепридил)
• Использование средств для похудения
• Лекарства, которые могут ингибировать CYP450 2D6: амиодарон, хинидин, галоперидол, пароксетин, пропафенон, тиоридазин, циметидин и ритонавир.