- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01470794
Étude d'un vecteur de réplication rétroviral associé à un promédicament pour traiter les patients subissant une chirurgie pour une tumeur cérébrale maligne récurrente
16 mai 2018 mis à jour par: Tocagen Inc.
Un essai de phase 1 à dose croissante sur l'innocuité et la tolérabilité de Toca 511, un vecteur de réplication rétroviral, administré à des sujets au moment de la résection pour un gliome récurrent de haut grade et suivi d'un traitement avec Toca FC, 5-FC à libération prolongée
Il s'agit d'une étude multicentrique évaluant l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de Toca 511, un vecteur de réplication rétroviral, injecté dans la cavité de résection de patients atteints de gliomes de grade III ou IV qui ont choisi de subir une ablation chirurgicale de leur tumeur.
Environ 6 semaines après l'injection de Toca 511, les patients commenceront une cure orale de Toca FC, un agent antifongique.
Ces cours d'une semaine de Toca FC seront répétés pendant l'étude d'environ 30 semaines.
Deux cohortes distinctes de patients traités avec Toca 511 et Toca FC seront également évaluées avec l'un des traitements standard suivants pour le gliome : lomustine ou bevacizumab.
À la fin de cette étude, tous les patients seront éligibles pour l'inscription et encouragés à entrer dans un protocole de continuation à long terme qui permet d'administrer des cycles de traitement Toca FC supplémentaires, ainsi que la collecte de données de sécurité et de survie à long terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
58
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA
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San Diego, California, États-Unis, 92093
- University of California at San Diego
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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New Jersey
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Edison, New Jersey, États-Unis, 08820
- JFK Medical Center
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion (il faut tous répondre "Oui") :
- Le patient a-t-il donné son consentement éclairé par écrit ?
- Le patient a-t-il entre 18 ans et 80 ans inclus ?
- Le patient a-t-il eu une HGG histologiquement prouvée avec récidive ou progression suite à un ou plusieurs traitements définitifs initiaux tels qu'une intervention chirurgicale avec ou sans radiothérapie et/ou chimiothérapie adjuvante (confirmé par une biopsie diagnostique ou une IRM avec contraste et évaluable selon les critères de Macdonald) ? Notez que si la première récidive du GBM est documentée par IRM, un intervalle d'au moins 12 semaines après la fin de la radiothérapie précédente est nécessaire, sauf en cas : i) de confirmation histopathologique de la tumeur récurrente, ou ii) d'un nouveau rehaussement à l'IRM en dehors de l'hôpital. domaine de la radiothérapie.
- Le patient présente-t-il une seule récidive/progression tumorale HGG ≤ 5 cm dans sa plus grande dimension ?
- Sur la base de l'évaluation préopératoire, la récidive/progression tumorale est-elle candidate à une résection ≥ 80 % ?
- Le patient a-t-il choisi de ne pas subir de traitement avec la plaquette Gliadel® ?
- Le patient a-t-il un indice de performance de Karnofsky ≥ 70 ?
- Le patient a-t-il un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 ?
- Le patient a-t-il un nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mm3 ?
- Le patient a-t-il une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 ?
- Le patient a-t-il une Hb ≥ 10 g/dL ?
- Le patient a-t-il un PT/PTT normal ? (PT/PTT inférieur à la normale acceptable)
- Le patient a-t-il un débit de filtration glomérulaire estimé à au moins 50 ml/min (inclus) selon la formule de Cockcroft-Gault ?
- Le patient a-t-il un ALT < 3 fois la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire et une bilirubine totale < 1,5 mg/dL ?
- Si la patiente est une femme en âge de procréer, a-t-elle eu un test de grossesse sérique négatif au cours des 21 derniers jours ?
- Le patient est-il prêt à utiliser des préservatifs pour la contraception pendant 6 mois après avoir reçu Toca 511 ou jusqu'à ce qu'il n'y ait aucune preuve du virus dans son sang, selon la période la plus longue. Si la patiente est une femme fertile, est-elle disposée à utiliser une contraception pendant au moins 12 mois ?
- Le patient est-il disposé et capable de respecter le protocole ?
Critères d'exclusion (il faut tous répondre "Non") :
- Le patient a-t-il reçu une chimiothérapie cytotoxique au cours des 3 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées) à compter de la date prévue de l'intervention ?
- Le patient a-t-il, ou le sujet a-t-il eu, au cours des 4 dernières semaines, une infection nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral ?
- Le patient a-t-il subi une intervention chirurgicale au cours des 28 derniers jours ou une plaie chirurgicale non cicatrisée ?
- Le patient a-t-il une diathèse hémorragique ou doit-il prendre des anticoagulants ou des agents antiplaquettaires, y compris des AINS qui ne peuvent pas être arrêtés pour une intervention chirurgicale ?
- Le patient a-t-il des antécédents d'allergie ou d'intolérance à la flucytosine ?
- Le patient est-il séropositif ?
- Le patient souffre-t-il d'une maladie gastro-intestinale qui l'empêcherait d'ingérer ou d'absorber de la flucytosine ?
- Le patient a-t-il reçu un traitement expérimental au cours des 30 derniers jours ?
- La patiente allaite-t-elle ?
- Le patient a-t-il reçu Avastin® (bevacizumab) pour cette récidive/progression, ou au cours des 5 dernières semaines ?
- Le patient a-t-il des antécédents de malignité, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, avec une espérance de survie inférieure à cinq ans ?
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras unique
Toca 511 vecteur/promédicament Toca FC
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Tous les patients recevront Toca 511, un vecteur de réplication rétroviral qui exprime le gène de la cytosine désaminase (CD).
Le CD convertit l'antifongique 5-FC en médicament anticancéreux 5-FU dans les cellules qui ont été infectées par le vecteur Toca 511.
À partir d'environ 6 semaines après l'administration de Toca 511, les patients commenceront des cures de Toca FC par voie orale à des intervalles pré-spécifiés, en fonction de la cohorte, au cours de l'étude d'environ 30 semaines.
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose
Délai: 2 mois
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À l'exclusion des nausées, des vomissements et de la fatigue, de toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus ou de toute toxicité hématologique de grade 4 ou plus, jugée liée au Toca 511 ou à l'association Toca 511/Toca FC.
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale des sujets
Délai: Survie globale, survie globale à 6 mois (OS6), 9 mois (OS9) et 12 mois (OS12)
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Survie globale, survie globale à 6 mois (OS6), 9 mois (OS9) et 12 mois (OS12)
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Survie sans progression (PFS) des sujets
Délai: PFS des sujets à 6 mois (PFS-6)
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PFS des sujets à 6 mois (PFS-6)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Cloughesy, MD, NO, University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ostertag D, Amundson KK, Lopez Espinoza F, Martin B, Buckley T, Galvao da Silva AP, Lin AH, Valenta DT, Perez OD, Ibanez CE, Chen CI, Pettersson PL, Burnett R, Daublebsky V, Hlavaty J, Gunzburg W, Kasahara N, Gruber HE, Jolly DJ, Robbins JM. Brain tumor eradication and prolonged survival from intratumoral conversion of 5-fluorocytosine to 5-fluorouracil using a nonlytic retroviral replicating vector. Neuro Oncol. 2012 Feb;14(2):145-59. doi: 10.1093/neuonc/nor199. Epub 2011 Nov 9.
- Cloughesy TF, Landolfi J, Vogelbaum MA, Ostertag D, Elder JB, Bloomfield S, Carter B, Chen CC, Kalkanis SN, Kesari S, Lai A, Lee IY, Liau LM, Mikkelsen T, Nghiemphu P, Piccioni D, Accomando W, Diago OR, Hogan DJ, Gammon D, Kasahara N, Kheoh T, Jolly DJ, Gruber HE, Das A, Walbert T. Durable complete responses in some recurrent high-grade glioma patients treated with Toca 511 + Toca FC. Neuro Oncol. 2018 Sep 3;20(10):1383-1392. doi: 10.1093/neuonc/noy075.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
12 avril 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
12 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2011
Première publication (Estimation)
11 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Astrocytome
- Oligodendrogliome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Antimétabolites
- Agents antifongiques
- Flucytosine
Autres numéros d'identification d'étude
- Tg 511-11-01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .