- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01470794
Estudio de un vector de replicación retroviral combinado con un profármaco para tratar pacientes sometidos a cirugía por un tumor cerebral maligno recurrente
16 de mayo de 2018 actualizado por: Tocagen Inc.
Un ensayo de dosis ascendente de fase 1 de seguridad y tolerabilidad de Toca 511, un vector de replicación retroviral, administrado a sujetos en el momento de la resección por glioma de alto grado recurrente y seguido de tratamiento con Toca FC, 5-FC de liberación prolongada
Este es un estudio multicéntrico que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de Toca 511, un vector de replicación retroviral, inyectado en la cavidad de resección de pacientes con gliomas de grado III o grado IV que eligieron someterse a la extirpación quirúrgica de su tumor.
Aproximadamente 6 semanas después de la inyección de Toca 511, los pacientes comenzarán cursos orales de Toca FC, un agente antifúngico.
Estos cursos de una semana de Toca FC se repetirán durante el estudio de aproximadamente 30 semanas.
También se evaluarán dos cohortes separadas de pacientes tratados con Toca 511 y Toca FC con cualquiera de los siguientes tratamientos estándar para el glioma: lomustina o bevacizumab.
Después de completar este estudio, todos los pacientes serán elegibles para la inscripción y se les alentará a ingresar a un protocolo de continuación a largo plazo que permita administrar ciclos de tratamiento adicionales con Toca FC, así como permitir la recopilación de datos de seguridad y supervivencia a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California at San Diego
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
- JFK Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión (todos deben responderse "Sí"):
- ¿El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito?
- ¿El paciente tiene entre 18 y 80 años inclusive?
- ¿El paciente ha tenido HGG histológicamente probado con recurrencia o progresión después de la(s) terapia(s) definitiva(s) inicial(es) como cirugía con o sin radioterapia adyuvante y/o quimioterapia (confirmado por biopsia diagnóstica o resonancia magnética con contraste y evaluable por los criterios de Macdonald)? Tenga en cuenta que si la primera recurrencia de GBM se documenta mediante resonancia magnética, se requiere un intervalo de al menos 12 semanas después del final de la radioterapia previa a menos que haya: i) confirmación histopatológica de tumor recurrente, o ii) nuevo realce en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento de radioterapia.
- ¿El paciente tiene una única recidiva/progresión del tumor HGG que es ≤ 5 cm en su mayor dimensión?
- Con base en la evaluación preoperatoria, ¿la recurrencia/progresión del tumor es candidata para una resección ≥ 80 %?
- ¿Ha elegido el paciente no someterse al tratamiento con la oblea Gliadel®?
- ¿Tiene el paciente un estado funcional de Karnofsky ≥ 70?
- ¿Tiene el paciente un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3?
- ¿Tiene el paciente un recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm3?
- ¿Tiene el paciente un recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3?
- ¿Tiene el paciente una Hgb ≥ 10 g/dL?
- ¿Tiene el paciente un PT/PTT normal? (PT/PTT subnormal aceptable)
- ¿El paciente tiene una tasa de filtración glomerular estimada de al menos 50 ml/min (inclusive) por la fórmula de Cockcroft-Gault?
- ¿Tiene el paciente una ALT < 3 veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio y una bilirrubina total < 1,5 mg/dL?
- Si la paciente es una mujer en edad fértil, ¿ha tenido una prueba de embarazo en suero negativa en los últimos 21 días?
- ¿Está dispuesta la paciente a usar condones para la anticoncepción durante 6 meses después de recibir Toca 511 o hasta que no haya evidencia del virus en su sangre, lo que sea más largo? Si la paciente es una mujer fértil, ¿está dispuesta a usar anticonceptivos durante al menos 12 meses?
- ¿El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo?
Criterios de exclusión (todos deben responderse "No"):
- ¿Ha recibido el paciente quimioterapia citotóxica en las últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas) antes de la fecha prevista para la cirugía?
- ¿Tiene el paciente, o ha tenido el sujeto, en las últimas 4 semanas alguna infección que requiera tratamiento antibiótico, antifúngico o antiviral?
- ¿El paciente ha tenido un procedimiento quirúrgico en los últimos 28 días o una herida quirúrgica que no cicatriza?
- ¿Tiene el paciente alguna diátesis hemorrágica, o debe tomar anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluidos los AINE, que no se pueden suspender para la cirugía?
- ¿Tiene el paciente antecedentes de alergia o intolerancia a la flucitosina?
- ¿El paciente es VIH positivo?
- ¿Tiene el paciente alguna enfermedad gastrointestinal que le impida ingerir o absorber flucitosina?
- ¿Ha recibido el paciente algún tratamiento de investigación en los últimos 30 días?
- ¿La paciente está amamantando?
- ¿Ha recibido el paciente Avastin® (bevacizumab) para esta recurrencia/progresión, o en las últimas 5 semanas?
- ¿Tiene el paciente antecedentes de neoplasias malignas previas, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, con una supervivencia esperada de menos de cinco años?
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo único
Toca 511 vector/profármaco Toca FC
|
Todos los pacientes recibirán Toca 511, un vector de replicación retroviral que expresa el gen de la citosina desaminasa (CD).
CD convierte el antifúngico 5-FC en el fármaco anticancerígeno 5-FU en células que han sido infectadas por el vector Toca 511.
Comenzando aproximadamente 6 semanas después de la administración de Toca 511, los pacientes comenzarán cursos de Toca FC oral a intervalos preestablecidos, según la cohorte, durante el estudio de aproximadamente 30 semanas.
Otros nombres:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidades que limitan la dosis
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Excluyendo náuseas, vómitos y fatiga, cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o superior o cualquier toxicidad hematológica de Grado 4 o superior, que se considere relacionada con Toca 511 o la combinación de Toca 511/Toca FC.
|
2 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia general de los sujetos
Periodo de tiempo: Supervivencia general, supervivencia general a los 6 meses (OS6), 9 meses (OS9) y 12 meses (OS12)
|
Supervivencia general, supervivencia general a los 6 meses (OS6), 9 meses (OS9) y 12 meses (OS12)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) de sujetos
Periodo de tiempo: SLP de sujetos a los 6 meses (PFS-6)
|
SLP de sujetos a los 6 meses (PFS-6)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Cloughesy, MD, NO, University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ostertag D, Amundson KK, Lopez Espinoza F, Martin B, Buckley T, Galvao da Silva AP, Lin AH, Valenta DT, Perez OD, Ibanez CE, Chen CI, Pettersson PL, Burnett R, Daublebsky V, Hlavaty J, Gunzburg W, Kasahara N, Gruber HE, Jolly DJ, Robbins JM. Brain tumor eradication and prolonged survival from intratumoral conversion of 5-fluorocytosine to 5-fluorouracil using a nonlytic retroviral replicating vector. Neuro Oncol. 2012 Feb;14(2):145-59. doi: 10.1093/neuonc/nor199. Epub 2011 Nov 9.
- Cloughesy TF, Landolfi J, Vogelbaum MA, Ostertag D, Elder JB, Bloomfield S, Carter B, Chen CC, Kalkanis SN, Kesari S, Lai A, Lee IY, Liau LM, Mikkelsen T, Nghiemphu P, Piccioni D, Accomando W, Diago OR, Hogan DJ, Gammon D, Kasahara N, Kheoh T, Jolly DJ, Gruber HE, Das A, Walbert T. Durable complete responses in some recurrent high-grade glioma patients treated with Toca 511 + Toca FC. Neuro Oncol. 2018 Sep 3;20(10):1383-1392. doi: 10.1093/neuonc/noy075.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
12 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
12 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Astrocitoma
- Oligodendroglioma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Antimetabolitos
- Agentes antifúngicos
- Flucitosina
Otros números de identificación del estudio
- Tg 511-11-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .