Étude sur les interactions médicamenteuses avec la gabapentine Enacarbil et la morphine

Critère d'intégration:

• Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire clinique et un ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le GSK Medical Monitor conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude
• Le sujet est un homme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Le sujet a un poids corporel> 55 kg et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg / m2 (inclus)
• Le sujet est capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé
• Le sujet a un QTcB <450 ms
• Le sujet a une clairance de la créatinine (CrCl) > 80 mL/min. Le CrCl est estimé à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault. Les détails sur les calculs de CrCl sont fournis dans le manuel de procédures d'étude (SPM)
• Le sujet a une aspartate aminotransférase (AST), ALT et phosphatase alcaline dans la plage de référence lors de la visite de dépistage. La bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 % de la bilirubine totale

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des résultats de dépistage de drogue ou d'alcool positifs avant l'étude. Au minimum, le dépistage des drogues comprendra l'alcool, la cotinine, les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines
• Le sujet a une pré-étude positive (dans les 3 mois suivant le dépistage) pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou des résultats positifs pour les anticorps de l'hépatite C
• Le sujet a un résultat positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avant l'étude
• Le sujet a des antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation moyenne de> 14 boissons/semaine. Un verre équivaut à (12 g d'alcool) = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la période plus long)
• Le sujet a été exposé à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le premier dose du traitement à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Le sujet a des antécédents de sensibilité à la gabapentine, à la morphine ou à leurs composants, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique la participation à l'étude
• La participation du sujet à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours
• Le sujet ne veut pas ou ne peut pas suivre les procédures décrites dans le protocole
• Le sujet a une fréquence cardiaque de dépistage <45 ou> 100 bpm, une pression artérielle systolique> 140 ou <100 mm Hg, ou une pression artérielle diastolique> 90 ou <60 mm Hg en position semi-couchée et la ou les valeurs ne reviennent pas à dans la plage de référence après un nouveau test.
• Le sujet présente une hypotension posturale démontrée lors du dépistage médical (définie comme une chute de la pression systolique de 30 mmHg ou plus et/ou une chute de la pression diastolique de 20 mmHg ou plus après 3 minutes de repos) ou des antécédents d'hypotension posturale symptomatique cliniquement significative ou vaso épisodes vagaux
• Le sujet fume plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour. Les sujets doivent continuer à fumer/ne pas fumer tout au long de l'étude en plus de s'abstenir de fumer les jours d'étude
• Le sujet a des antécédents ou la présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives
• Le sujet a des antécédents de convulsions autres que des convulsions fébriles lorsqu'il était enfant
• Le sujet a reçu des médicaments connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, de l'avis du commanditaire ou de l'investigateur
• Le sujet a une valeur de créatine kinase supérieure à la LSN qui n'est pas explicable par un exercice intense récent et la valeur ne revient pas dans la plage de référence lors du nouveau test.
• Le sujet a des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou des anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable
• Le sujet a des antécédents de dépression respiratoire, d'asthme bronchique aigu ou sévère ou d'hypercapnie
• Le sujet a ou est suspecté d'avoir un iléus paralytique ou une constipation chronique
• A un plan/intention suicidaire actif ou a eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois. A des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide à vie