Studio di interazione farmacologica con gabapentin enacarbil e morfina

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è sano come stabilito da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test clinici di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il GSK Medical Monitor concordano sul fatto che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio
• Il soggetto è un maschio di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Il soggetto ha un peso corporeo >55 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi)
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato
• Il soggetto ha un QTcB <450 ms
• Il soggetto ha una clearance della creatinina (CrCl) >80 ml/min. Il CrCl viene stimato utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault. I dettagli sui calcoli di CrCl sono forniti nel Manuale delle procedure di studio (SPM)
• Il soggetto ha un'aspartato aminotransferasi (AST), ALT e fosfatasi alcalina entro l'intervallo di riferimento alla visita di screening. La bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% della bilirubina totale

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha risultati positivi allo screening per droghe o alcol prima dello studio. Come minimo, lo screening antidroga includerà alcol, cotinina, anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine
• Il soggetto ha risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C positivi prima dello studio (entro 3 mesi dallo screening)
• Il soggetto ha un risultato positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) prima dello studio
• Il soggetto ha una storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione media di> 14 drink/settimana. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio corrente: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia più a lungo)
• Il soggetto è stato esposto a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Il soggetto ha una storia di sensibilità a gabapentin, morfina o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo il parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la partecipazione allo studio
• La partecipazione del soggetto allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Il soggetto non vuole o non è in grado di seguire le procedure delineate nel protocollo
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca di screening <45 o >100 bpm, pressione arteriosa sistolica >140 o <100 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 o <60 mm Hg in posizione semisupina e i valori non tornano a all'interno dell'intervallo di riferimento alla ripetizione del test.
• Il soggetto ha ipotensione posturale dimostrata allo screening medico (definita come una caduta della pressione sistolica di 30 mmHg o più e/o una caduta della pressione diastolica di 20 mmHg o più dopo essere stati in piedi per 3 minuti) o una storia di ipotensione posturale sintomatica clinicamente significativa o vaso episodi vagali
• Il soggetto fuma più di 5 sigarette o equivalenti/giorno. I soggetti dovrebbero continuare le loro abitudini di fumare/non fumare per tutto lo studio oltre ad astenersi dal fumare nei giorni di studio
• Il soggetto ha una storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, GI, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative
• Il soggetto ha una storia di convulsioni diverse dalle convulsioni febbrili da bambino
• Il soggetto ha ricevuto farmaci noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose, secondo il parere dello sponsor o dello sperimentatore
• Il soggetto ha un valore di creatina chinasi superiore all'ULN che non è spiegabile con un recente intenso esercizio fisico e il valore non rientra nell'intervallo di riferimento dopo la ripetizione del test.
• Il soggetto ha una storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace
• Il soggetto ha una storia di depressione respiratoria, asma bronchiale acuto o grave o ipercapnia
• Il soggetto ha o è sospettato di avere ileo paralitico o costipazione cronica
• Ha un piano / intento suicidario attivo o ha avuto pensieri suicidari attivi negli ultimi 6 mesi. Ha una storia di tentativi di suicidio negli ultimi 2 anni o più di 1 tentativo di suicidio nella vita