Estudio de interacción farmacológica con gabapentina, enacarbil y morfina

Criterios de inclusión:

• El sujeto está sano según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio clínico y ECG de 12 derivaciones. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• El sujeto es un hombre entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• El sujeto tiene un peso corporal >55 kg y un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 30 kg/m2 (inclusive)
• El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado.
• El sujeto tiene un QTcB <450 ms
• El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina (CrCl) >80 ml/min. El CrCl se estima utilizando la ecuación de Cockcroft y Gault. Los detalles sobre los cálculos de CrCl se proporcionan en el Manual de procedimientos de estudio (SPM)
• El sujeto tiene aspartato aminotransferasa (AST), ALT y fosfatasa alcalina dentro del rango de referencia en la visita de selección. La bilirrubina aislada >1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 % de la bilirrubina total

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene resultados positivos antes del estudio de detección de drogas o alcohol. Como mínimo, la prueba de detección de drogas incluirá alcohol, cotinina, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• El sujeto tiene resultados positivos previos al estudio (dentro de los 3 meses posteriores a la selección) del antígeno de superficie de la hepatitis B o de anticuerpos contra la hepatitis C positivos
• El sujeto tiene un resultado positivo de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) previo al estudio
• El sujeto tiene un historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta promedio de >14 tragos/semana. Una bebida equivale a (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más extenso)
• El sujeto ha estado expuesto a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• El sujeto ha usado medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• El sujeto tiene antecedentes de sensibilidad a la gabapentina, la morfina o sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindican la participación en el estudio.
• La participación del sujeto en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto no quiere o no puede seguir los procedimientos descritos en el protocolo
• El sujeto tiene una frecuencia cardíaca de detección <45 o >100 lpm, presión arterial sistólica >140 o <100 mm Hg, o presión arterial diastólica >90 o <60 mm Hg en posición semisupina y los valores no vuelven a dentro del rango de referencia al repetir la prueba.
• El sujeto tiene hipotensión postural demostrada en el examen médico (definida como una caída en la presión sistólica de 30 mmHg o más y/o una caída en la presión diastólica de 20 mmHg o más después de estar de pie durante 3 minutos) o antecedentes de hipotensión postural sintomática clínicamente significativa o vaso episodios vagales
• El sujeto fuma más de 5 cigarrillos o equivalente/día. Los sujetos deben continuar con sus hábitos de fumar/no fumar durante todo el estudio, además de abstenerse de fumar los días del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, GI, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa
• El sujeto tiene antecedentes de convulsiones distintas de las convulsiones febriles cuando era niño
• El sujeto ha recibido cualquier medicamento que altere crónicamente los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, en opinión del patrocinador o el investigador.
• El sujeto tiene un valor de creatina quinasa superior al ULN que no se explica por el ejercicio extenuante reciente y el valor no vuelve al rango de referencia al volver a realizar la prueba.
• El sujeto tiene antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado
• El sujeto tiene antecedentes de depresión respiratoria, asma bronquial aguda o grave o hipercarbia
• El sujeto tiene o se sospecha que tiene íleo paralítico o estreñimiento crónico
• Tiene un plan/intención suicida activo o ha tenido pensamientos suicidas activos en los últimos 6 meses. Tiene antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años o más de 1 intento de suicidio en su vida