Estudo de Interação Medicamentosa com Gabapentina Enacarbil e Morfina

Critério de inclusão:

• O sujeito é saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos e ECG de 12 derivações. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o GSK Medical Monitor concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo
• O sujeito é um homem entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• O indivíduo tem um peso corporal > 55 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19 a 30 kg/m2 (inclusive)
• O sujeito é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado
• O sujeito tem um QTcB <450 ms
• O sujeito tem uma depuração de creatinina (CrCl) > 80 mL/min. O CrCl é estimado usando a equação de Cockcroft e Gault. Detalhes sobre os cálculos de CrCl são fornecidos no Manual de Procedimentos do Estudo (SPM)
• O sujeito tem uma aspartato aminotransferase (AST), ALT e fosfatase alcalina dentro do intervalo de referência na visita de triagem. A bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35% da bilirrubina total

Critério de exclusão:

• O sujeito tem resultados positivos na triagem de drogas ou álcool antes do estudo. No mínimo, a triagem de drogas incluirá álcool, cotinina, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos
• O sujeito tem resultados positivos de antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C pré-estudo (dentro de 3 meses de triagem)
• O sujeito tem um resultado de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo antes do estudo
• O sujeito tem um histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: uma ingestão média de > 14 drinques/semana. Uma bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais tempo)
• O sujeito foi exposto a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem
• O sujeito usou medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do Monitor Médico da GSK, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• O sujeito tem um histórico de sensibilidade à gabapentina, morfina ou seus componentes, ou um histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica a participação no estudo
• A participação do sujeito no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• O sujeito não quer ou não consegue seguir os procedimentos descritos no protocolo
• O sujeito tem uma frequência cardíaca de triagem <45 ou >100 bpm, pressão arterial sistólica >140 ou <100 mm Hg ou pressão arterial diastólica >90 ou <60 mm Hg na posição semi-supina e o(s) valor(es) não retorna(m) para dentro do intervalo de referência após o novo teste.
• O sujeito tem hipotensão postural demonstrada na triagem médica (definida como uma queda na pressão sistólica de 30 mmHg ou mais e/ou uma queda na pressão diastólica de 20 mmHg ou mais após ficar de pé por 3 minutos) ou uma história de hipotensão postural sintomática clinicamente significativa ou vaso episódios vagais
• O sujeito fuma mais de 5 cigarros ou equivalente/dia. Os indivíduos devem continuar seus hábitos de fumar/não fumar durante todo o estudo, além de abster-se de fumar nos dias do estudo
• O sujeito tem um histórico ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa
• O indivíduo tem um histórico de convulsões que não sejam convulsões febris quando criança
• O sujeito recebeu qualquer medicamento conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, na opinião do Patrocinador ou investigador
• O sujeito tem um valor de creatina quinase maior que o ULN que não é explicável por exercício extenuante recente e o valor não retorna ao intervalo de referência após o novo teste.
• O indivíduo tem histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• O indivíduo tem histórico de depressão respiratória, asma brônquica aguda ou grave ou hipercapnia
• Sujeito tem ou é suspeito de ter íleo paralítico ou constipação crônica
• Tem plano/intenção suicida ativa ou teve pensamentos suicidas ativos nos últimos 6 meses. Tem histórico de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou mais de 1 tentativa de suicídio na vida