Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Gabapentin Enacarbil und Morphin

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Labortests und 12-Kanal-EKG. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt
• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein Mann zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich
• Das Subjekt hat ein Körpergewicht von >55 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 30 kg/m2 (einschließlich)
• Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular aufgeführt sind
• Das Subjekt hat ein QTcB <450 ms
• Das Subjekt hat eine Kreatinin-Clearance (CrCl) > 80 ml/min. Die CrCl wird unter Verwendung der Gleichung von Cockcroft und Gault geschätzt. Einzelheiten zu CrCl-Berechnungen finden Sie im Study Procedures Manual (SPM)
• Das Subjekt hat beim Screening-Besuch eine Aspartataminotransferase (AST), ALT und alkalische Phosphatase innerhalb des Referenzbereichs. Isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 % des Gesamtbilirubins ist

Ausschlusskriterien:

• - Das Subjekt hat positive Ergebnisse des Drogen- oder Alkoholscreenings vor der Studie. Das Drogenscreening umfasst mindestens Alkohol, Cotinin, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine
• Das Subjekt hat eine positive Vorstudie (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) Hepatitis B-Oberflächenantigen oder positive Hepatitis C-Antikörperergebnisse
• Das Subjekt hat ein positives Vorstudienergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten nach der Studie regelmäßig Alkohol konsumiert, definiert als: eine durchschnittliche Einnahme von > 14 Getränken / Woche. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierter Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was ist länger)
• Das Subjekt wurde innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag mehr als 4 neuen chemischen Substanzen ausgesetzt
• Das Subjekt hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem ersten verwendet Dosis der Studienbehandlung, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und von GSK Medical Monitor die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Gabapentin, Morphin oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren
• Die Teilnahme des Probanden an der Studie würde zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen
• Das Subjekt ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen
• Das Subjekt hat eine Screening-Herzfrequenz von < 45 oder > 100 bpm, einen systolischen Blutdruck von > 140 oder < 100 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von > 90 oder < 60 mm Hg in halbliegender Position und die Werte kehren nicht zurück innerhalb des Referenzbereichs bei Wiederholungstest.
• - Das Subjekt hat eine posturale Hypotonie, die beim medizinischen Screening nachgewiesen wurde (definiert als ein Abfall des systolischen Drucks von 30 mmHg oder mehr und / oder ein Abfall des diastolischen Drucks von 20 mmHg oder mehr nach 3 Minuten Stehen) oder eine Vorgeschichte von klinisch signifikanter symptomatischer posturaler Hypotonie oder Vaso vagale Episoden
• Das Subjekt raucht mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent/Tag. Die Probanden sollten ihre Rauch-/Nichtrauchergewohnheiten während der gesamten Studie beibehalten, abgesehen davon, dass sie an Studientagen nicht rauchen
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, GI-, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen
• Das Subjekt hatte als Kind eine Vorgeschichte von anderen Anfällen als Fieberkrämpfen
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung nach Meinung des Sponsors oder Prüfarztes Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung chronisch verändern
• Das Subjekt hat einen Kreatinkinase-Wert, der größer als der ULN ist, der nicht durch kürzlich anstrengende körperliche Betätigung erklärbar ist, und der Wert kehrt bei einem erneuten Test nicht in den Referenzbereich zurück.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Atemdepression, akutem oder schwerem Bronchialasthma oder Hyperkarbie
• Das Subjekt hat einen paralytischen Ileus oder chronische Verstopfung oder hat den Verdacht darauf
• Hat aktive Selbstmordpläne/-absichten oder hatte aktive Selbstmordgedanken in den letzten 6 Monaten. Hat in den letzten 2 Jahren einen Suizidversuch oder mehr als 1 lebenslangen Suizidversuch unternommen