Lægemiddelinteraktionsundersøgelse med gabapentin enacarbil og morfin

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er rask som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og 12-aflednings-EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne
• Emnet er en mand mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Forsøgspersonen har en kropsvægt >55 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19 til 30 kg/m2 (inklusive)
• Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke
• Emnet har en QTcB <450 ms
• Forsøgspersonen har en kreatininclearance (CrCl) >80 ml/min. CrCl estimeres ved hjælp af Cockcroft- og Gault-ligningen. Nærmere oplysninger om CrCl-beregninger findes i Study Procedures Manual (SPM)
• Forsøgspersonen har en aspartataminotransferase (AST), ALAT og alkalisk fosfatase inden for referenceområdet ved screeningsbesøget. Isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 % af det totale bilirubin

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har positive resultater fra præstudiet med narkotika eller alkohol. Narkotikascreeningen vil som minimum omfatte alkohol, cotinin, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Forsøgspersonen har positive forstudie (inden for 3 måneder efter screening) hepatitis B overfladeantigen eller positive hepatitis C antistof resultater
• Forsøgspersonen har et positivt resultat af præstudiet humant immundefektvirus (HIV) antistof
• Forsøgspersonen har en historie med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt indtag på >14 drikkevarer/uge. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længere)
• Forsøgspersonen er blevet eksponeret for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesbehandling, medmindre efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen har en historie med følsomhed over for gabapentin, morfin eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen
• Forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode
• Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Forsøgspersonen har en screeningspuls på <45 eller >100 bpm, systolisk blodtryk >140 eller <100 mm Hg, eller diastolisk blodtryk >90 eller <60 mm Hg i halvliggende stilling, og værdierne vender ikke tilbage til inden for referenceområdet ved gentest.
• Forsøgspersonen har påvist postural hypotension ved screeningsmedicinen (defineret som et fald i systolisk tryk på 30 mmHg eller mere og/eller et fald i diastolisk tryk på 20 mmHg eller mere efter at have stået i 3 minutter) eller en historie med klinisk signifikant symptomatisk postural hypotension eller vaso vagale episoder
• Forsøgsperson ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag. Forsøgspersoner bør fortsætte deres ryge-/ikke-rygevaner gennem hele undersøgelsen bortset fra at afholde sig fra at ryge på undersøgelsesdage
• Forsøgsperson har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, GI, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
• Personen har tidligere haft andre krampeanfald end feberkramper som barn
• Forsøgspersonen har modtaget medicin, der vides at kronisk ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser inden for 30 dage efter den første dosisadministration, efter sponsorens eller investigators mening
• Forsøgspersonen har en kreatinkinaseværdi, der er større end ULN, som ikke kan forklares ved nylig anstrengende træning, og værdien vender ikke tilbage til referenceområdet ved gentest.
• Personen har aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Personen har en historie med respirationsdepression, akut eller svær bronkial astma eller hypercarbia
• Personen har eller er mistænkt for at have paralytisk ileus eller kronisk obstipation
• Har en aktiv selvmordsplan/hensigt eller har haft aktive selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder. Har selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år eller mere end 1 livstids selvmordsforsøg