Исследование лекарственного взаимодействия с габапентином, энакарбилом и морфином

Критерии включения:

• Субъект здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр, клинические лабораторные анализы и ЭКГ в 12 отведениях. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Субъектом является мужчина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект имеет массу тела >55 кг и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 30 кг/м2 (включительно).
• Субъект способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия.
• У субъекта QTcB <450 мс
• У субъекта клиренс креатинина (CrCl) >80 мл/мин. CrCl оценивается с использованием уравнения Кокрофта и Голта. Подробная информация о расчетах CrCl представлена ​​в Руководстве по процедурам исследования (SPM).
• Во время скринингового визита у субъекта аспартатаминотрансфераза (АСТ), АЛТ и щелочная фосфатаза находятся в пределах нормы. Изолированный билирубин >1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35% от общего билирубина.

Критерий исключения:

• Субъект имеет положительные результаты проверки на наркотики или алкоголь перед исследованием. Как минимум, проверка на наркотики будет включать алкоголь, котинин, амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Субъект имеет положительный результат предварительного исследования (в течение 3 месяцев после скрининга) на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С.
• Субъект имеет положительный результат предварительного исследования антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У субъекта есть история регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как: среднее потребление> 14 доз в неделю. Один напиток эквивалентен (12 г алкоголя) = 5 унциям (150 мл) вина или 12 унциям (360 мл) пива или 1,5 унциям (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что больше). дольше)
• Субъект подвергался воздействию более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема дозы.
• Субъект принимал лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту или без рецепта, включая витамины, травы и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Субъект имеет в анамнезе чувствительность к габапентину, морфину или их компонентам, или в анамнезе аллергия на лекарства или другую аллергию, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказана для участия в исследовании.
• Участие субъекта в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Субъект не желает или не может следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект имеет скрининговую частоту сердечных сокращений <45 или >100 ударов в минуту, систолическое артериальное давление >140 или <100 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 или <60 мм рт.ст. в полулежачем положении, и значения не возвращаются к в пределах референтного диапазона при повторном тестировании.
• У субъекта постуральная гипотензия, продемонстрированная при медицинском скрининге (определяемая как падение систолического давления на 30 мм рт. ст. или более и/или падение диастолического давления на 20 мм рт. ст. или более после стояния в течение 3 минут) или история клинически значимой симптоматической постуральной гипотензии или вазо вагусные эпизоды
• Субъект выкуривает более 5 сигарет или эквивалента в день. Субъекты должны продолжать курить/не курить на протяжении всего исследования, за исключением воздержания от курения в дни исследования.
• Субъект имеет в анамнезе или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
• У субъекта в анамнезе были судороги, отличные от фебрильных судорог в детстве.
• Субъект получал какие-либо лекарства, о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств в течение 30 дней после введения первой дозы, по мнению спонсора или исследователя.
• У субъекта значение креатинкиназы выше ВГН, что не может быть объяснено недавними тяжелыми физическими упражнениями, и значение не возвращается в референтный диапазон при повторном тестировании.
• Субъект имеет текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Субъект психически или юридически недееспособен
• У субъекта в анамнезе угнетение дыхания, острая или тяжелая бронхиальная астма или гиперкапния.
• Субъект страдает или подозревается в паралитической кишечной непроходимости или хроническом запоре.
• Имеет активный суицидальный план/намерение или имел активные суицидальные мысли за последние 6 месяцев. Имеет в анамнезе попытки самоубийства в течение последних 2 лет или более 1 попытки самоубийства в течение жизни