Studie lékových interakcí s gabapentinem, enacarbilem a morfinem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý, jak určí odpovědný lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející a lékař GSK Medical Monitor souhlasí s tím, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Subjektem je muž ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Subjekt má tělesnou hmotnost >55 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 30 kg/m2 (včetně)
• Subjekt je schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu
• Subjekt má QTcB <450 ms
• Subjekt má clearance kreatininu (CrCl) >80 ml/min. CrCl se odhaduje pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice. Podrobnosti o výpočtech CrCl jsou uvedeny v příručce studijních postupů (SPM)
• Subjekt má aspartátaminotransferázu (AST), ALT a alkalickou fosfatázu v referenčním rozmezí při screeningové návštěvě. Izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 % celkového bilirubinu

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má před studiem pozitivní výsledky screeningu na drogy nebo alkohol. Drogový screening bude zahrnovat minimálně alkohol, kotinin, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Subjekt má před studií (do 3 měsíců od screeningu) pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivních protilátek proti hepatitidě C
• Subjekt má před studií pozitivní výsledek na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt měl v anamnéze pravidelnou konzumaci alkoholu během 6 měsíců od studie definované jako: průměrný příjem >14 nápojů/týden. Jeden nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilované lihoviny.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší)
• Subjekt byl vystaven více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním dávka studijní léčby, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt měl v anamnéze citlivost na gabapentin, morfin nebo jejich složky nebo v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje účast ve studii
• Účast subjektu ve studii by vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56denního období
• Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat postupy uvedené v protokolu
• Subjekt má screeningovou srdeční frekvenci < 45 nebo > 100 tepů za minutu, systolický krevní tlak > 140 nebo < 100 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 nebo < 60 mm Hg v pololeže a hodnoty se nevrací na v referenčním rozsahu při opakovaném testu.
• Subjekt má posturální hypotenzi prokázanou při lékařském screeningu (definovaný jako pokles systolického tlaku o 30 mmHg nebo více a/nebo pokles diastolického tlaku o 20 mmHg nebo více po 3 minutovém stání) nebo anamnézu klinicky významné symptomatické posturální hypotenze nebo vaso vagové epizody
• Subjekt kouří více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den. Subjekty by měly pokračovat ve svých kuřáckých/nekuřáckých návycích po celou dobu studie kromě toho, že by se ve dnech studie zdržely kouření
• Subjekt má v anamnéze nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, GI, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění
• Subjekt měl v minulosti jiné křeče než febrilní křeče jako dítě
• Subjekt dostal jakékoli léky, o kterých je známo, že chronicky mění absorpci nebo eliminační procesy léku do 30 dnů od podání první dávky, podle názoru sponzora nebo zkoušejícího
• Subjekt má hodnotu kreatinkinázy vyšší než ULN, což nelze vysvětlit nedávným namáhavým cvičením a hodnota se po opětovném testu nevrátí do referenčního rozmezí.
• Subjekt má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý
• Subjekt má v anamnéze respirační depresi, akutní nebo těžké bronchiální astma nebo hyperkarbii
• Subjekt má nebo je podezření na paralytický ileus nebo chronickou zácpu
• Má aktivní sebevražedný plán/záměr nebo měl aktivní sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících. Má v minulosti sebevražedný pokus v posledních 2 letech nebo více než 1 celoživotní pokus o sebevraždu