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Étude de recherche de dose de RAD001 (Everolimus, Afinitor®) en association avec BEZ235 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

17 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, ouverte et multicentrique de recherche de dose de RAD001 (évérolimus, Afinitor®) en association avec BEZ235 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

L'étude comporte deux parties :

  1. Recherche de dose : pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de RAD001 (évérolimus, Afinitor®) en association avec BEZ235 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
  2. Extension de dose : pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de RAD001 et BEZ235 à la DMT chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER+/HER2- et d'un cancer du rein métastatique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bordeaux Cedex, France, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Montellier Cedex 5, France, 34298
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • VR
      • Verona, VR, Italie, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina SC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus
  • Dans la phase de recherche de dose, les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement métastatiques ou non résécables
  • Dans la phase d'expansion de la dose, le recrutement sera limité aux patients présentant :

Patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (mRCC) dont la maladie a progressé malgré un traitement antérieur par VEGFR-TKI (inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire) (au moins une mais pas plus de deux lignes de thérapie VEGFR-TKI) cancer du sein (CMB) qui est ER+/HER2-, dont la maladie a progressé malgré un traitement antérieur avec au moins une mais pas plus de deux lignes de chimiothérapie et au moins une ligne antérieure d'hormonothérapie dans le cadre métastatique

  • Statut de performance de l'OMS de 0-2
  • Paramètres de laboratoire dans des critères spécifiquement définis
  • Patients atteints d'une maladie mesurable selon RECIST 1.0

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de mTOR ou des inhibiteurs de PI3K
  • Patients présentant des métastases du SNC, sauf traitement préalable par chirurgie, radiothérapie du cerveau entier ou radiochirurgie stéréotaxique, plus la maladie ayant été stable pendant au moins 2 mois sans utilisation de stéroïdes pendant au moins 1 mois avant la première dose de RAD001 et de BEZ235. Les sujets ne sont pas autorisés à recevoir des antiépileptiques inducteurs enzymatiques.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude
  • Patient prenant un médicament anticancéreux en même temps
  • Rayonnement reçu dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (2 semaines si rayonnement de champ limité)
  • Recevoir une chimiothérapie 4 semaines avant l'inscription à l'étude
  • A reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine précédant l'inscription à l'étude
  • Histoire du VIH
  • Toute autre condition médicale grave et/ou non contrôlée

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: RAD001 + BEZ235
Les patients recevront la première dose de RAD001 à 2,5 mg/5 mg/10 mg par semaine ou 2,5 mg/5 mg par jour en association avec BEZ235 à 50 mg/100 mg/200 mg/300 mg/400 mg deux fois par jour. Dans la cohorte initiale de la phase de recherche de dose, les patients recevront une dose unique de 2,5 mg de RAD001 au cycle 1 jour 1 et la thérapie combinée de RAD001 2,5 mg/semaine et BEZ235 200 mg bid à partir du cycle 1 jour 8. Phase d'escalade de dose : les patients commenceront RAD001 et BEZ235 le jour 1 du cycle 1, les deux médicaments à l'étude étant administrés au centre. Phase d'expansion de la dose : les 15 premiers patients recrutés sur les sites sélectionnés prendront RAD001 en monothérapie du jour 1 au jour 7 (pour l'échantillonnage PK). La thérapie combinée de RAD001 et BEZ235 commencera le jour 8. Tous les patients restants recevront la thérapie combinée de RAD001 et BEZ235 à partir du Cycle 1 Jour 1.
Médicament: RAD001 + BEZ235
RAD001 est formulé sous forme de comprimés de 2,5 mg et 5 mg, sous blister en unités de 10 comprimés (pour usage oral) chacun. Les ampoules ne doivent être ouvertes qu'au moment de l'administration car le médicament est à la fois hygroscopique et sensible à la lumière. RAD001 doit être administré immédiatement après un repas avec un grand verre d'eau. BEZ235 est fourni en sachets de 50 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg (pour usage oral). Le BEZ235 est conditionné dans des sachets en aluminium. Les sacs sont emballés dans une boîte. Les patients recevront RAD001 en association avec BEZ235.
Autres noms:
  • Afinitor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité d'une toxicité limitant la dose (DLT) à la fin du premier cycle de traitement (DLT)
Délai: Premier cycle de traitement (28 jours)
La dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités limitant la dose lors du premier cycle de traitement
Premier cycle de traitement (28 jours)
Incidence de DLT chez les patients à la fin du premier cycle de traitement dans la co-administration de RAD001 et BEZ235
Délai: Premier cycle de traitement (28 jours)
Fréquence des DLT au cours du premier cycle de traitement
Premier cycle de traitement (28 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves.
Délai: 12 mois
Mesuré par des paramètres de laboratoire de sécurité anormaux, des changements dans les électrocardiogrammes (ECG), des changements dans les signes vitaux et des changements dans les paramètres d'examen physique.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils temps/concentration sanguine
Délai: Premier cycle de traitement (28 jours)
Analyse des paramètres pharmacocinétiques dans des échantillons de sang
Premier cycle de traitement (28 jours)
Taux de réponse globale (ORR) (réponse complète (CR) + réponse partielle (PR)) selon les évaluations locales par RECIST 1.0 pour le carcinome à cellules rénales (RCC) et le cancer du sein métastatique (MBC) en phase d'expansion de la dose
Délai: 8 semaines
Paramètres d'imagerie CT ou IRM pour déterminer le taux de réponse global (réponse complète, réponse partielle, maladie stable ou maladie évolutive) selon les critères RECIST 1.0.
8 semaines
Survie libre progressive (PFS) selon les évaluations locales par RECIST 1.0 pour le carcinome à cellules rénales (RCC) et le cancer du sein métastatique (MBC) en phase d'expansion de dose
Délai: 8 semaines
Paramètres d'imagerie CT ou imagerie par résonance magnétique (IRM) pour déterminer la SSP selon les critères RECIST 1.0
8 semaines
Durée de la réponse (DoR) selon les évaluations locales par RECIST 1.0 pour RCC et MBC en phase d'expansion de dose
Délai: 8 semaines
Paramètres d'imagerie CT ou IRM pour déterminer la durée de réponse selon les critères RECIST 1.0
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

30 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001X2109
  • 2011-001425-24 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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