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Estudo de determinação de dose de RAD001 (Everolimus, Afinitor®) em combinação com BEZ235 em pacientes com tumores sólidos avançados

17 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo aberto e multicêntrico de determinação de dosagem de Fase I de RAD001 (Everolimus, Afinitor®) em combinação com BEZ235 em pacientes com tumores sólidos avançados

Estudo tem duas partes:

  1. Determinação de dose: determinar a dose máxima tolerada (MTD) e avaliar a segurança e tolerabilidade de RAD001 (everolimus , Afinitor®) em combinação com BEZ235 em pacientes com tumores sólidos avançados.
  2. Expansão da dose: para avaliar a segurança e tolerabilidade de RAD001 e BEZ235 no MTD em pacientes com câncer de mama metastático ER+/HER2- e câncer metastático de células renais

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina SC
  • França
      • Bordeaux Cedex, França, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Montellier Cedex 5, França, 34298
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos
  • Na fase de determinação da dose, pacientes com malignidades sólidas avançadas confirmadas histológica ou citologicamente que são metastáticas ou irressecáveis
  • Na fase de expansão da dose, a inscrição será limitada a pacientes com:

Pacientes com carcinoma de células renais metastático (mRCC) cuja doença progrediu apesar do tratamento anterior com terapia VEGFR-TKI (inibidor da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento endotelial vascular) (pelo menos uma, mas não mais que duas linhas de terapia VEGFR-TKI) Pacientes com terapia metastática câncer de mama (MBC) que é ER+/HER2-, cuja doença progrediu apesar do tratamento anterior com pelo menos uma, mas não mais do que duas linhas de quimioterapia e pelo menos uma linha anterior de terapia endócrina no cenário metastático

  • Status de desempenho da OMS de 0-2
  • Parâmetros de laboratório dentro de critérios especificamente definidos
  • Pacientes com doença mensurável por RECIST 1.0

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam anteriormente inibidores de mTOR ou inibidores de PI3K
  • Pacientes com metástases do SNC, a menos que previamente tratados com cirurgia, radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica, além da doença ter estado estável por pelo menos 2 meses sem uso de esteroides por pelo menos 1 mês antes da primeira dose de RAD001 e BEZ235. Os indivíduos não estão autorizados a receber drogas antiepilépticas indutoras de enzimas.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo
  • Paciente em uso concomitante de medicamento antineoplásico
  • Recebeu radiação dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (2 semanas se radiação de campo limitada)
  • Receber quimioterapia 4 semanas antes da inscrição no estudo
  • Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana antes da inscrição no estudo
  • História do HIV
  • Qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: RAD001 + BEZ235
Os pacientes receberão a primeira dose de RAD001 a 2,5 mg/5 mg/10 mg semanalmente ou 2,5 mg/5 mg diariamente em combinação de BEZ235 a 50 mg/100 mg/200 mg/300 mg/400 mg duas vezes ao dia. Na coorte inicial da fase de determinação da dose, os pacientes receberão uma dose única de 2,5 mg de RAD001 no Ciclo 1, Dia 1, e a terapia combinada de RAD001 2,5 mg/semana e BEZ235 200 mg duas vezes por dia, começando no Ciclo 1, Dia 8. Fase de escalonamento da dose : os pacientes iniciarão RAD001 e BEZ235 no Ciclo 1, Dia 1, com ambos os medicamentos do estudo sendo administrados no centro. Fase de expansão da dose: os primeiros 15 pacientes inscritos nos locais selecionados receberão RAD001 como monoterapia do Dia 1 ao Dia 7 (para amostragem PK). A terapia combinada de RAD001 e BEZ235 começará no dia 8. Todos os pacientes restantes receberão a terapia combinada de RAD001 e BEZ235 começando no Ciclo 1 Dia 1.
Medicamento: RAD001 + BEZ235
O RAD001 é formulado em comprimidos de 2,5 mg e 5 mg, embalados em unidades de 10 comprimidos (para uso oral) cada. As bolhas devem ser abertas apenas no momento da administração, pois o medicamento é higroscópico e sensível à luz. O RAD001 deve ser administrado imediatamente após uma refeição com um grande copo de água. BEZ235 é fornecido em sachês de 50 mg, 200 mg, 300 mg e 400 mg (para uso oral). BEZ235 é embalado em sacos de alumínio. Os sacos são embalados em uma caixa. Os pacientes receberão RAD001 em combinação com BEZ235.
Outros nomes:
  • Afinitor

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Probabilidade de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) ao final do primeiro ciclo de tratamento (DLT)
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
A dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose durante o primeiro ciclo de tratamento
Primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
Incidência de DLT em pacientes ao final do primeiro ciclo de tratamento na coadministração de RAD001 e BEZ235
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
Frequência de DLTs durante o primeiro ciclo de tratamento
Primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves.
Prazo: 12 meses
Medido por parâmetros laboratoriais de segurança anormais, alterações nos eletrocardiogramas (ECGs), alterações nos sinais vitais e alterações nos parâmetros do exame físico.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfis de tempo versus concentração sanguínea
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
Análise de parâmetros farmacocinéticos em amostras de sangue
Primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
Taxa de resposta geral (ORR) (resposta completa (CR) + resposta parcial (PR)) de acordo com avaliações locais por RECIST 1.0 para carcinoma de células renais (RCC) e câncer de mama metastático (MBC) na fase de expansão da dose
Prazo: 8 semanas
Parâmetros de imagem de TC ou RM para determinar a taxa de resposta geral (resposta completa, resposta parcial, doença estável ou doença progressiva) de acordo com os critérios RECIST 1.0.
8 semanas
Sobrevivência livre progressiva (PFS) de acordo com avaliações locais pelo RECIST 1.0 para carcinoma de células renais (RCC) e câncer de mama metastático (MBC) na fase de expansão da dose
Prazo: 8 semanas
Parâmetros de imagem de TC ou ressonância magnética (MRI) para determinar o PFS de acordo com os critérios RECIST 1.0
8 semanas
Duração da resposta (DoR) de acordo com avaliações locais por RECIST 1.0 para RCC e MBC na fase de expansão da dose
Prazo: 8 semanas
Parâmetros de imagem de TC ou RM para determinar a duração da resposta de acordo com os critérios RECIST 1.0
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRAD001X2109
  • 2011-001425-24 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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