Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbepalingsonderzoek van RAD001 (Everolimus, Afinitor®) in combinatie met BEZ235 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

17 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter fase I-dosisbepalend onderzoek van RAD001 (Everolimus, Afinitor®) in combinatie met BEZ235 bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium

Studie bestaat uit twee delen:

  1. Dosisbepaling: om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen en om de veiligheid en verdraagbaarheid van RAD001 (everolimus, Afinitor®) in combinatie met BEZ235 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
  2. Dosisuitbreiding: om de veiligheid en verdraagbaarheid van RAD001 en BEZ235 op de MTD te beoordelen bij patiënten met ER+/HER2- gemetastaseerde borstkanker en gemetastaseerde niercelkanker

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Wilrijk, België, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Montellier Cedex 5, Frankrijk, 34298
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina SC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
  • In de dosisbepalingsfase, patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide maligniteiten die metastatisch of inoperabel zijn
  • In de dosisuitbreidingsfase is de inschrijving beperkt tot patiënten met:

Patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) bij wie de ziekte was gevorderd ondanks eerdere behandeling met VEGFR-TKI-therapie (vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer) (minstens één maar niet meer dan twee lijnen VEGFR-TKI-therapie) Patiënten met gemetastaseerd borstkanker (MBC) die ER+/HER2- is, waarvan de ziekte was gevorderd ondanks eerdere behandeling met ten minste één maar niet meer dan twee lijnen chemotherapie en ten minste één eerdere lijn van endocriene therapie in de gemetastaseerde setting

  • WHO-prestatiestatus van 0-2
  • Lab-parameters binnen specifiek gedefinieerde criteria
  • Patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST 1.0

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder mTOR-remmers of PI3K-remmers hebben gekregen
  • Patiënten met CZS-metastasen, tenzij eerder behandeld met chirurgie, bestraling van de gehele hersenen of stereotactische radiochirurgie plus de ziekte die gedurende ten minste 2 maanden stabiel is geweest zonder gebruik van steroïden gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis RAD001 en BEZ235. Proefpersonen mogen geen enzymopwekkende anti-epileptica krijgen.
  • Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Patiënt die gelijktijdig antikankergeneesmiddelen gebruikt
  • Ontvangen straling binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (2 weken indien beperkte veldstraling)
  • Ontvang chemotherapie 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Ontvangen levende verzwakte vaccins binnen 1 week voorafgaand aan studie-inschrijving
  • Geschiedenis van hiv
  • Elke andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: RAD001 + BEZ235
Patiënten krijgen de eerste dosis RAD001 van 2,5 mg/5 mg/10 mg per week of 2,5 mg/5 mg per dag in combinatie met BEZ235 van 50 mg/100 mg/200 mg/300 mg/400 mg tweemaal daags. In het initiële cohort van de dosisbepalingsfase krijgen patiënten een enkele dosis van 2,5 mg RAD001 op dag 1 van cyclus 1 en de combinatietherapie van RAD001 2,5 mg/week en BEZ235 200 mg tweemaal daags vanaf cyclus 1 op dag 8. Dosisescalatiefase : patiënten starten met RAD001 en BEZ235 op dag 1 van cyclus 1, waarbij beide onderzoeksgeneesmiddelen in het centrum worden toegediend. Dosisuitbreidingsfase: de eerste 15 patiënten die op geselecteerde locaties zijn ingeschreven, zullen RAD001 als monotherapie gebruiken van dag 1 tot dag 7 (voor PK-afname). De combinatietherapie van RAD001 en BEZ235 start op dag 8. Alle resterende patiënten zullen de combinatietherapie van RAD001 en BEZ235 krijgen vanaf cyclus 1 dag 1.
Geneesmiddel: RAD001 + BEZ235
RAD001 is geformuleerd als tabletten met een sterkte van 2,5 mg en 5 mg, in blisterverpakkingen van elk 10 tabletten (voor oraal gebruik). Blisterverpakkingen mogen alleen worden geopend op het moment van toediening, aangezien het geneesmiddel zowel hygroscopisch als lichtgevoelig is. RAD001 dient direct na een maaltijd te worden toegediend met een groot glas water. BEZ235 wordt geleverd als sachets van 50 mg, 200 mg, 300 mg en 400 mg (voor oraal gebruik). BEZ235 is verpakt in zakken van aluminiumfolie. Zakken zijn verpakt in een doos. Patiënten krijgen RAD001 in combinatie met BEZ235.
Andere namen:
  • Afwerken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waarschijnlijkheid van een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) aan het einde van de eerste behandelingscyclus (DLT)
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus (28 dagen)
De maximaal getolereerde dosis (MTD) en de dosisbeperkende toxiciteit tijdens de eerste behandelingscyclus
Eerste behandelingscyclus (28 dagen)
Incidentie van DLT bij patiënten aan het einde van de eerste behandelingscyclus bij gelijktijdige toediening van RAD001 en BEZ235
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus (28 dagen)
Frequentie van DLT's tijdens de eerste behandelingscyclus
Eerste behandelingscyclus (28 dagen)
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: 12 maanden
Gemeten aan de hand van abnormale veiligheidslaboratoriumparameters, veranderingen in elektrocardiogrammen (ECG's), veranderingen in vitale functies en veranderingen in parameters voor lichamelijk onderzoek.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd versus bloedconcentratieprofielen
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus (28 dagen)
Analyse van farmacokinetische parameters in bloedmonsters
Eerste behandelingscyclus (28 dagen)
Algehele responsratio (ORR) (complete respons (CR) + partiële respons (PR)) volgens lokale beoordelingen door RECIST 1.0 voor niercelcarcinoom (RCC) en gemetastaseerde borstkanker (MBC) in dosisexpansiefase
Tijdsspanne: 8 weken
CT- of MRI-beeldvormingsparameters om het algehele responspercentage te bepalen (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte of progressieve ziekte) volgens de RECIST 1.0-criteria.
8 weken
Progressieve vrije overleving (PFS) volgens lokale beoordelingen door RECIST 1.0 voor niercelcarcinoom (RCC) en gemetastaseerde borstkanker (MBC) in dosisexpansiefase
Tijdsspanne: 8 weken
CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) beeldvormingsparameters om de PFS te bepalen volgens de RECIST 1.0-criteria
8 weken
Duur van respons (DoR) volgens lokale beoordelingen door RECIST 1.0 voor RCC en MBC in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: 8 weken
CT- of MRI-beeldvormingsparameters om de duur van de respons te bepalen volgens de RECIST 1.0-criteria
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001X2109
  • 2011-001425-24 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren