Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie av RAD001 (Everolimus, Afinitor®) i kombinasjon med BEZ235 hos pasienter med avanserte solide svulster

17. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, multisenter fase I-dosefinnende studie av RAD001 (Everolimus, Afinitor®) i kombinasjon med BEZ235 hos pasienter med avanserte solide svulster

Studien har to deler:

  1. Dosefunn: for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og for å evaluere sikkerheten og toleransen til RAD001 (everolimus , Afinitor®) i kombinasjon med BEZ235 hos pasienter med avanserte solide svulster.
  2. Doseutvidelse: for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av RAD001 og BEZ235 ved MTD hos pasienter med ER+/HER2-metastatisk brystkreft og metastatisk nyrecellekreft

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina SC
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Montellier Cedex 5, Frankrike, 34298
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
  • I dosefinnefasen, pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide maligniteter som er metastatiske eller ikke-opererbare
  • I doseutvidelsesfasen vil registreringen være begrenset til pasienter med:

Pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) hvis sykdom hadde utviklet seg til tross for tidligere behandling med VEGFR-TKI (vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmer) behandling (minst én men ikke mer enn to linjer med VEGFR-TKI-behandling) Pasienter med metastatisk brystkreft (MBC) som er ER+/HER2-, hvis sykdom hadde progrediert til tross for tidligere behandling med minst én, men ikke mer enn to linjer med kjemoterapi og minst én tidligere linje med endokrin terapi i metastatisk setting

  • WHO prestasjonsstatus på 0-2
  • Laboratorieparametere innenfor spesifikt definerte kriterier
  • Pasienter med målbar sykdom per RECIST 1.0

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som tidligere har fått mTOR-hemmere eller PI3K-hemmere
  • Pasienter med CNS-metastaser med mindre de tidligere er behandlet med kirurgi, helhjernestråling eller stereotaktisk radiokirurgi pluss at sykdommen har vært stabil i minst 2 måneder uten steroidbruk i minst 1 måned før første dose av RAD001 og BEZ235. Forsøkspersoner har ikke lov til å motta enzyminduserende antiepileptika.
  • Større operasjon innen 2 uker før studieregistrering
  • Pasient som tar anti-kreftmedisin samtidig
  • Mottok stråling innen 4 uker før studieregistrering (2 uker hvis begrenset feltstråling)
  • Få kjemoterapi 4 uker før studieregistrering
  • Mottok levende svekkede vaksiner innen 1 uke før studieregistrering
  • Historie om HIV
  • Enhver annen alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: RAD001 + BEZ235
Pasienter vil få første dose av RAD001 på 2,5 mg/5 mg/10 mg ukentlig eller 2,5 mg/5 mg daglig i kombinasjon med BEZ235 på 50 mg/100 mg/200 mg/300 mg/400 mg to ganger daglig. I den innledende kohorten av dosefinnefasen vil pasientene motta en enkelt 2,5 mg dose av RAD001 på syklus 1 dag 1 og kombinasjonsbehandlingen av RAD001 2,5 mg/uke og BEZ235 200 mg bid fra syklus 1 dag 8. Doseeskaleringsfasen : Pasienter vil starte RAD001 og BEZ235 på syklus 1 dag 1 med begge studiemedikamentene administrert i senteret. Doseutvidelsesfase: de første 15 pasientene som er registrert på utvalgte steder vil ta RAD001 som monoterapi fra dag 1 til dag 7 (for PK-prøvetaking). Kombinasjonsbehandlingen av RAD001 og BEZ235 starter på dag 8. Alle gjenværende pasienter vil motta kombinasjonsbehandlingen av RAD001 og BEZ235 fra og med syklus 1 dag 1.
Legemiddel: RAD001 + BEZ235
RAD001 er formulert som tabletter på 2,5 mg og 5 mg styrke, blisteret i enheter på 10 tabletter (for oral bruk) hver. Blister bør kun åpnes på tidspunktet for administrering, da stoffet er både hygroskopisk og lysfølsomt. RAD001 skal administreres umiddelbart etter et måltid med et stort glass vann. BEZ235 leveres som 50 mg, 200 mg, 300 mg og 400 mg poser (for oral bruk). BEZ235 er pakket i aluminiumsfolieposer. Posene er pakket i en boks. Pasienter vil motta RAD001 i kombinasjon med BEZ235.
Andre navn:
  • Afinitor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sannsynlighet for en dosebegrensende toksisitet (DLT) ved slutten av den første behandlingssyklusen (DLT)
Tidsramme: Første behandlingssyklus (28 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisiteter under den første behandlingssyklusen
Første behandlingssyklus (28 dager)
Forekomst av DLT hos pasienter ved slutten av den første behandlingssyklusen ved samtidig administrering av RAD001 og BEZ235
Tidsramme: Første behandlingssyklus (28 dager)
Hyppighet av DLT under den første syklusen av behandlingen
Første behandlingssyklus (28 dager)
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser.
Tidsramme: 12 måneder
Målt ved unormale sikkerhetslaboratorieparametere, endringer i elektrokardiogrammer (EKG), endringer i vitale tegn og endringer i fysiske undersøkelsesparametere.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid versus blodkonsentrasjonsprofiler
Tidsramme: Første behandlingssyklus (28 dager)
Analyse av farmakokinetiske parametere i blodprøver
Første behandlingssyklus (28 dager)
Total responsrate (ORR) (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) i henhold til lokale vurderinger av RECIST 1.0 for nyrecellekarsinom (RCC) og metastatisk brystkreft (MBC) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: 8 uker
CT- eller MR-bildeparametere for å bestemme den totale responsraten (fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom eller progressiv sykdom) i henhold til RECIST 1.0-kriteriene.
8 uker
Progresive Free Survival (PFS) i henhold til lokale vurderinger av RECIST 1.0 for nyrecellekarsinom (RCC) og metastatisk brystkreft (MBC) i doseekspansjonsfase
Tidsramme: 8 uker
CT eller magnetisk resonans imaging (MRI) avbildningsparametere for å bestemme PFS i henhold til RECIST 1.0-kriteriene
8 uker
Varighet av respons (DoR) i henhold til lokale vurderinger av RECIST 1.0 for RCC og MBC i doseekspansjonsfase
Tidsramme: 8 uker
CT- eller MR-bildeparametere for å bestemme varigheten av responsen i henhold til RECIST 1.0-kriteriene
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

30. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2020

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001X2109
  • 2011-001425-24 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere