Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hledání dávky RAD001 (Everolimus, Afinitor®) v kombinaci s BEZ235 u pacientů s pokročilými solidními nádory

17. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická studie fáze I zaměřená na vyhledávání dávek RAD001 (Everolimus, Afinitor®) v kombinaci s BEZ235 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Studie má dvě části:

  1. Stanovení dávky: ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti RAD001 (everolimus, Afinitor®) v kombinaci s BEZ235 u pacientů s pokročilými solidními nádory.
  2. Rozšíření dávky: k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti RAD001 a BEZ235 při MTD u pacientů s ER+/HER2- metastatickým karcinomem prsu a metastatickým karcinomem ledviny

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Montellier Cedex 5, Francie, 34298
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina SC
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
  • Ve fázi zjišťování dávky jsou pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními malignitami, které jsou metastatické nebo neresekovatelné
  • Ve fázi rozšiřování dávky bude registrace omezena na pacienty s:

Pacienti s metastatickým karcinomem ledviny (mRCC), jejichž onemocnění progredovalo navzdory předchozí léčbě VEGFR-TKI (inhibitor tyrozinkinázy receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor) (alespoň jedna, ale ne více než dvě linie léčby VEGFR-TKI) Pacienti s metastatickým karcinom prsu (MBC), což je ER+/HER2-, jehož onemocnění progredovalo navzdory předchozí léčbě alespoň jednou, ale ne více než dvěma liniemi chemoterapie a alespoň jednou předchozí linií endokrinní terapie u metastatického onemocnění

  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Laboratorní parametry v rámci specificky definovaných kritérií
  • Pacienti s měřitelnou chorobou podle RECIST 1,0

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory mTOR nebo inhibitory PI3K
  • Pacienti s metastázami do CNS, pokud nebyli dříve léčeni chirurgicky, ozařováním celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgií, plus onemocnění, které bylo stabilní po dobu alespoň 2 měsíců bez užívání steroidů po dobu alespoň 1 měsíce před první dávkou RAD001 a BEZ235. Subjektům není povoleno dostávat antiepileptika indukující enzymy.
  • Velká operace do 2 týdnů před zařazením do studie
  • Pacient současně užívající protinádorové léky
  • Přijímané záření během 4 týdnů před zápisem do studie (2 týdny, pokud je záření v omezeném poli)
  • Podstupujte chemoterapii 4 týdny před zařazením do studie
  • Obdrželi živé atenuované vakcíny během 1 týdne před zařazením do studie
  • Historie HIV
  • Jakýkoli jiný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: RAD001 + BEZ235
Pacienti dostanou první dávku RAD001 v dávce 2,5 mg/5 mg/10 mg týdně nebo 2,5 mg/5 mg denně v kombinaci BEZ235 v dávce 50 mg/100 mg/200 mg/300 mg/400 mg dvakrát denně. V počáteční kohortě fáze zjištění dávky budou pacienti dostávat jednu 2,5 mg dávku RAD001 v cyklu 1 den 1 a kombinovanou terapii RAD001 2,5 mg/týden a BEZ235 200 mg dvakrát denně počínaje cyklem 1, den 8. Fáze eskalace dávky : pacienti začnou RAD001 a BEZ235 v 1. cyklu, den 1, přičemž oba studované léky budou podávány v centru. Fáze rozšiřování dávky: prvních 15 pacientů zařazených na vybraných místech bude užívat RAD001 jako monoterapii od 1. do 7. dne (pro PK odběr vzorků). Kombinovaná terapie RAD001 a BEZ235 začne 8. den. Všichni zbývající pacienti dostanou kombinovanou terapii RAD001 a BEZ235 počínaje 1. cyklem, dnem 1.
Lék: RAD001 + BEZ235
RAD001 je formulován jako tablety o síle 2,5 mg a 5 mg, blistrované v jednotkách po 10 tabletách (pro perorální podání). Blistry by měly být otevřeny pouze v době podávání, protože lék je hygroskopický a citlivý na světlo. RAD001 by měl být podán ihned po jídle s velkou sklenicí vody. BEZ235 se dodává jako 50mg, 200mg, 300mg a 400mg sáčky (pro perorální podání). BEZ235 je balen v hliníkových fóliových sáčcích. Sáčky jsou baleny v krabičce. Pacienti dostanou RAD001 v kombinaci s BEZ235.
Ostatní jména:
  • Afinitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost toxicity limitující dávku (DLT) na konci prvního léčebného cyklu (DLT)
Časové okno: První léčebný cyklus (28 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a toxicita omezující dávku během prvního cyklu léčby
První léčebný cyklus (28 dní)
Výskyt DLT u pacientů na konci prvního léčebného cyklu při současném podávání RAD001 a BEZ235
Časové okno: První léčebný cyklus (28 dní)
Frekvence DLT během prvního cyklu léčby
První léčebný cyklus (28 dní)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami.
Časové okno: 12 měsíců
Měřeno abnormálními bezpečnostními laboratorními parametry, změnami na elektrokardiogramech (EKG), změnami vitálních funkcí a změnami parametrů fyzikálního vyšetření.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas versus profily koncentrace v krvi
Časové okno: První léčebný cyklus (28 dní)
Analýza farmakokinetických parametrů ve vzorcích krve
První léčebný cyklus (28 dní)
Celková míra odpovědi (ORR) (kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR)) podle místních hodnocení podle RECIST 1.0 pro renální buněčný karcinom (RCC) a metastatický karcinom prsu (MBC) ve fázi rozšiřování dávky
Časové okno: 8 týdnů
CT nebo MRI zobrazovací parametry k určení celkové míry odpovědi (kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění) podle kritérií RECIST 1.0.
8 týdnů
Progresivní volné přežití (PFS) podle místních hodnocení podle RECIST 1.0 pro renální buněčný karcinom (RCC) a metastatický karcinom prsu (MBC) ve fázi rozšiřování dávky
Časové okno: 8 týdnů
Parametry zobrazení CT nebo magnetické rezonance (MRI) pro určení PFS podle kritérií RECIST 1.0
8 týdnů
Doba trvání odpovědi (DoR) podle místních hodnocení podle RECIST 1.0 pro RCC a MBC ve fázi expanze dávky
Časové okno: 8 týdnů
Parametry zobrazení CT nebo MRI k určení trvání odpovědi podle kritérií RECIST 1.0
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2011

První zveřejněno (ODHAD)

30. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRAD001X2109
  • 2011-001425-24 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom

Klinické studie na RAD001 + BEZ235

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit