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Estudio de búsqueda de dosis de RAD001 (Everolimus, Afinitor®) en combinación con BEZ235 en pacientes con tumores sólidos avanzados

17 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio abierto, multicéntrico de fase I de búsqueda de dosis de RAD001 (Everolimus, Afinitor®) en combinación con BEZ235 en pacientes con tumores sólidos avanzados

El estudio tiene dos partes:

  1. Búsqueda de dosis: para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y evaluar la seguridad y tolerabilidad de RAD001 (everolimus, Afinitor®) en combinación con BEZ235 en pacientes con tumores sólidos avanzados.
  2. Expansión de dosis: para evaluar la seguridad y tolerabilidad de RAD001 y BEZ235 en la MTD en pacientes con cáncer de mama metastásico ER+/HER2- y cáncer de células renales metastásico

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina SC
  • Francia
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Montellier Cedex 5, Francia, 34298
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años
  • En la fase de búsqueda de dosis, pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas confirmadas histológica o citológicamente que son metastásicas o irresecables
  • En la fase de expansión de dosis, la inscripción se limitará a pacientes con:

Pacientes con carcinoma metastásico de células renales (mRCC) cuya enfermedad había progresado a pesar del tratamiento previo con VEGFR-TKI (inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular) (al menos una pero no más de dos líneas de terapia VEGFR-TKI) cáncer de mama (MBC) que es ER+/HER2-, cuya enfermedad había progresado a pesar del tratamiento previo con al menos una pero no más de dos líneas de quimioterapia y al menos una línea previa de terapia endocrina en el entorno metastásico

  • Estado funcional de la OMS de 0-2
  • Parámetros de laboratorio dentro de criterios específicamente definidos
  • Pacientes con enfermedad medible según RECIST 1.0

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido previamente inhibidores de mTOR o inhibidores de PI3K
  • Pacientes con metástasis del SNC, a menos que hayan sido tratados previamente con cirugía, radiación de todo el cerebro o radiocirugía estereotáctica y que la enfermedad haya estado estable durante al menos 2 meses sin uso de esteroides durante al menos 1 mes antes de la primera dosis de RAD001 y BEZ235. No se permite que los sujetos reciban fármacos antiepilépticos inductores de enzimas.
  • Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
  • Paciente que toma medicamentos contra el cáncer concomitantemente
  • Recibió radiación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (2 semanas si la radiación de campo es limitada)
  • Recibir quimioterapia 4 semanas antes de la inscripción en el estudio
  • Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de 1 semana antes de la inscripción en el estudio
  • Historia del VIH
  • Cualquier otra condición médica grave y/o no controlada

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: RAD001 + BEZ235
Los pacientes recibirán la primera dosis de RAD001 a 2,5 mg/5 mg/10 mg por semana o 2,5 mg/5 mg al día en combinación con BEZ235 a 50 mg/100 mg/200 mg/300 mg/400 mg dos veces al día. En la cohorte inicial de la fase de búsqueda de dosis, los pacientes recibirán una dosis única de 2,5 mg de RAD001 el Día 1 del Ciclo 1 y la terapia combinada de 2,5 mg/semana de RAD001 y 200 mg de BEZ235 dos veces al día a partir del Día 8 del Ciclo 1. Fase de escalada de dosis : los pacientes comenzarán con RAD001 y BEZ235 el día 1 del ciclo 1 y ambos fármacos del estudio se administrarán en el centro. Fase de expansión de la dosis: los primeros 15 pacientes inscritos en los sitios seleccionados tomarán RAD001 como monoterapia desde el día 1 hasta el día 7 (para muestreo farmacocinético). La terapia combinada de RAD001 y BEZ235 comenzará el día 8. Todos los pacientes restantes recibirán la terapia combinada de RAD001 y BEZ235 a partir del Día 1 del Ciclo 1.
Droga: RAD001 + BEZ235
RAD001 está formulado en tabletas de 2,5 mg y 5 mg de concentración, en blisters de 10 tabletas (para uso oral) cada una. Las ampollas deben abrirse solo en el momento de la administración, ya que el fármaco es higroscópico y sensible a la luz. RAD001 debe administrarse inmediatamente después de una comida con un vaso grande de agua. BEZ235 se presenta en sobres de 50 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg (para uso oral). BEZ235 se envasa en bolsas de papel de aluminio. Las bolsas se empaquetan en una caja. Los pacientes recibirán RAD001 en combinación con BEZ235.
Otros nombres:
  • Afinitor

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probabilidad de una toxicidad limitante de dosis (DLT) al final del primer ciclo de tratamiento (DLT)
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento (28 días)
La dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis durante el primer ciclo de tratamiento
Primer ciclo de tratamiento (28 días)
Incidencia de DLT en pacientes al final del primer ciclo de tratamiento en la coadministración de RAD001 y BEZ235
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento (28 días)
Frecuencia de DLT durante el primer ciclo de tratamiento
Primer ciclo de tratamiento (28 días)
Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: 12 meses
Medido por parámetros de laboratorio de seguridad anormales, cambios en electrocardiogramas (ECG), cambios en los signos vitales y cambios en los parámetros del examen físico.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles de tiempo versus concentración en sangre
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento (28 días)
Análisis de parámetros farmacocinéticos en muestras de sangre
Primer ciclo de tratamiento (28 días)
Tasa de respuesta general (ORR) (Respuesta completa (CR) + Respuesta parcial (RP)) según evaluaciones locales de RECIST 1.0 para carcinoma de células renales (RCC) y cáncer de mama metastásico (MBC) en fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: 8 semanas
Parámetros de imágenes de CT o MRI para determinar la tasa de respuesta general (respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable o enfermedad progresiva) de acuerdo con los criterios RECIST 1.0.
8 semanas
Supervivencia libre progresiva (SLP) según evaluaciones locales de RECIST 1.0 para carcinoma de células renales (RCC) y cáncer de mama metastásico (MBC) en fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: 8 semanas
Parámetros de imágenes de tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) para determinar la SLP de acuerdo con los criterios RECIST 1.0
8 semanas
Duración de la respuesta (DoR) según evaluaciones locales de RECIST 1.0 para RCC y MBC en fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: 8 semanas
Parámetros de imágenes de TC o RM para determinar la duración de la respuesta según los criterios RECIST 1.0
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001X2109
  • 2011-001425-24 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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