Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование подбора дозы RAD001 (Эверолимус, Афинитор®) в комбинации с BEZ235 у пациентов с запущенными солидными опухолями

17 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы I по подбору дозы RAD001 (эверолимус, афинитор®) в комбинации с BEZ235 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Исследование состоит из двух частей:

  1. Подбор дозы: определить максимально переносимую дозу (МПД) и оценить безопасность и переносимость RAD001 (эверолимус, Афинитор®) в комбинации с BEZ235 у пациентов с запущенными солидными опухолями.
  2. Увеличение дозы: для оценки безопасности и переносимости RAD001 и BEZ235 при MTD у пациентов с метастатическим раком молочной железы ER+/HER2- и метастатическим почечно-клеточным раком

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • Newcastle Upon Tyne
      • High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Washington University (16)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina SC
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Montellier Cedex 5, Франция, 34298
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • На этапе подбора дозы пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими солидными злокачественными опухолями, которые являются метастатическими или нерезектабельными.
  • На этапе расширения дозы набор будет ограничен пациентами с:

Пациенты с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), у которых заболевание прогрессировало, несмотря на предшествующее лечение с помощью терапии VEGFR-TKI (ингибитор тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов) (не менее одной, но не более двух линий терапии VEGFR-TKI) Пациенты с метастатическим рак молочной железы (MBC), который является ER + / HER2-, заболевание которого прогрессировало, несмотря на предшествующее лечение по крайней мере одной, но не более чем двумя линиями химиотерапии и по крайней мере одной предшествующей линией эндокринной терапии в условиях метастазирования.

  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Лабораторные параметры в рамках специально определенных критериев
  • Пациенты с измеримым заболеванием по RECIST 1.0

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые ранее получали ингибиторы mTOR или ингибиторы PI3K
  • Пациенты с метастазами в ЦНС, если ранее они не подвергались хирургическому вмешательству, облучению всего мозга или стереотаксической радиохирургии, плюс заболевание было стабильным в течение не менее 2 месяцев без использования стероидов в течение как минимум 1 месяца до первой дозы RAD001 и BEZ235. Субъектам не разрешается принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты.
  • Серьезная операция в течение 2 недель до включения в исследование
  • Пациент, одновременно принимающий противораковый препарат
  • Получил облучение в течение 4 недель до включения в исследование (2 недели при ограниченном полевом облучении)
  • Получите химиотерапию за 4 недели до включения в исследование
  • Получили живые аттенуированные вакцины в течение 1 недели до включения в исследование.
  • История ВИЧ
  • Любое другое тяжелое и/или неконтролируемое заболевание

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: RAD001 + BEZ235
Пациенты будут получать первую дозу RAD001 по 2,5 мг/5 мг/10 мг еженедельно или 2,5 мг/5 мг ежедневно в комбинации с BEZ235 по 50 мг/100 мг/200 мг/300 мг/400 мг два раза в день. В начальной группе фазы определения дозы пациенты будут получать однократную дозу 2,5 мг RAD001 в первый день цикла 1 и комбинированную терапию RAD001 в дозе 2,5 мг в неделю и BEZ235 в дозе 200 мг два раза в день, начиная с цикла 1 в день 8. Фаза повышения дозы : пациенты будут начинать прием RAD001 и BEZ235 в первый день цикла 1, при этом оба исследуемых препарата будут вводиться в центре. Фаза расширения дозы: первые 15 пациентов, зарегистрированных в выбранных центрах, будут принимать RAD001 в качестве монотерапии с 1-го по 7-й день (для отбора проб ФК). Комбинированная терапия RAD001 и BEZ235 начнется на 8-й день. Все остальные пациенты будут получать комбинированную терапию RAD001 и BEZ235, начиная с 1-го дня цикла 1.
Лекарство: RAD001 + BEZ235
RAD001 выпускается в виде таблеток по 2,5 мг и 5 мг, упакованных в блистеры по 10 таблеток (для перорального применения) в каждой. Блистеры следует вскрывать только во время введения, так как препарат гигроскопичен и чувствителен к свету. RAD001 следует вводить сразу после еды, запивая большим стаканом воды. BEZ235 поставляется в виде саше по 50, 200, 300 и 400 мг (для перорального применения). BEZ235 упакован в пакеты из алюминиевой фольги. Сумки упакованы в коробку. Пациенты будут получать RAD001 в сочетании с BEZ235.
Другие имена:
  • Афинитор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность дозолимитирующей токсичности (DLT) к концу первого цикла лечения (DLT)
Временное ограничение: Первый цикл лечения (28 дней)
Максимально переносимая доза (МПД) и дозолимитирующая токсичность в течение первого цикла лечения
Первый цикл лечения (28 дней)
Частота развития ДЛТ у пациентов к концу первого цикла лечения при одновременном применении RAD001 и BEZ235
Временное ограничение: Первый цикл лечения (28 дней)
Частота DLT во время первого цикла лечения
Первый цикл лечения (28 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 12 месяцев
Измеряется по аномальным лабораторным параметрам безопасности, изменениям электрокардиограмм (ЭКГ), изменениям основных показателей жизнедеятельности и изменениям параметров физического обследования.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профили зависимости времени от концентрации в крови
Временное ограничение: Первый цикл лечения (28 дней)
Анализ фармакокинетических параметров в образцах крови
Первый цикл лечения (28 дней)
Частота общего ответа (ЧОО) (полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО)) в соответствии с локальными оценками по RECIST 1.0 для почечно-клеточного рака (ПКР) и метастатического рака молочной железы (МРМЖ) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: 8 недель
Параметры визуализации КТ или МРТ для определения общей частоты ответа (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание или прогрессирующее заболевание) в соответствии с критериями RECIST 1.0.
8 недель
Прогрессирующая свободная выживаемость (ВБП) согласно локальным оценкам RECIST 1.0 для почечно-клеточного рака (ПКР) и метастатического рака молочной железы (МРМЖ) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: 8 недель
Параметры КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) для определения ВБП в соответствии с критериями RECIST 1.0
8 недель
Продолжительность ответа (DoR) согласно локальным оценкам RECIST 1.0 для ПКР и МРМЖ в фазе расширения дозы
Временное ограничение: 8 недель
Параметры КТ или МРТ для определения продолжительности ответа в соответствии с критериями RECIST 1.0
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001X2109
  • 2011-001425-24 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться