Une étude pilote sur le soutien oral du vorinostat plus l'eltrombopag oral chez les patients atteints de lymphome (VEIL) (VEIL)

Critère d'intégration:

• Âge 18 ans ou plus
• Lymphome à cellules T impliquant la peau ou des patients atteints d'un lymphome folliculaire (FL) récidivant/réfractaire, d'un lymphome de la zone marginale (MZL) ou d'un lymphome à cellules du manteau (MCL). La maladie doit avoir été confirmée par une histologie antérieure et doit être mesurable
• Pour les patients atteints de lymphome cutané à cellules T : au moins 2 thérapies systémiques antérieures (dont 1 mois de thérapie avec des stéroïdes systémiques > 25 mg alternant des jours de prednisolone ou équivalent, ou une radiothérapie cutanée totale par faisceau d'électrons). Pour les patients atteints de lymphome à cellules B, une exposition préalable à un régime de chimiothérapie est requise, à moins que le patient ne soit jugé inapte aux régimes chimiothérapeutiques conventionnels.
• Fonction hématologique adéquate : NAN ≥ 1,0x109/L
• Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine sérique calculée comme CrCl ≥ 30 mL/min (effectuer une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures si la créatinine sérique est > 1,5 x LSN) ; taux d'électrolytes ≥ LLN (c'est-à-dire : potassium, calcium total [corrigé pour l'albumine sérique], magnésium et phosphore ) ou corrigeable avec des suppléments)
• Fonction hépatique adéquate : AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN si infiltration hépatique ; Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude
• Classe de performance ECOG 0-2
• Capacité à se conformer à une contraception adéquate chez les patientes en âge de procréer.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et accepter d'utiliser une méthode médicalement fiable de prévention de la conception tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la date de la dernière dose.
• Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode médicalement fiable de prévention de la conception tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la date de la dernière dose.
• Mentalement compétent et capable de comprendre les informations fournies et de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Conditions médicales non contrôlées connues pouvant compromettre la participation à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter : Insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée : fraction d'éjection
• Utilisation concomitante d'un autre inhibiteur d'HDAC, y compris le valproate de sodium.
• Maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption d'eltrombopag
• Sujets connus pour être séropositifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Participation actuelle à d'autres essais ou études d'interventions thérapeutiques médicales.
• État pro-thrombotique connu tel que défini par des antécédents ≥ 1 thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire non provoquée, ou toute TVP/EP avec un dépistage d'état procoagulant suggérant la présence d'un état procoagulant (homozygotie de mutation du gène de la prothrombine, homozygotie du facteur V Leiden, déficit en antithrombine , syndrome lupique anticoagulant).
• Antécédents d'événement neurologique ischémique (AIT ou accident vasculaire cérébral) au cours des 2 années précédentes.
• Infection active ou non contrôlée, autre qu'une infection cutanée.
• Diagnostic antérieur de cancer qui était : plus de 5 ans avant le diagnostic actuel avec des signes ultérieurs de récidive de la maladie ou une attente clinique estimée de récidive supérieure à 10 % dans les 2 prochaines années ; dans les 5 ans suivant le diagnostic actuel, à l'exception d'un cancer basal traité avec succès carcinome cellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer localisé traité curativement avec un traitement local uniquement
• Utilisation d'un autre traitement anticancéreux dans les 21 jours suivant le début du vorinostat, à l'exception des stéroïdes, de l'interféron ou du méthotrexate oral qui ont été à dose stable pendant au moins 4 semaines avant le jour 1.