Eine Pilotstudie zur oralen Unterstützung von Vorinostat plus oralem Eltrombopag bei Patienten mit Lymphom (VEIL) (VEIL)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter
• T-Zell-Lymphom mit Beteiligung der Haut oder Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom (FL), Marginalzonen-Lymphom (MZL) oder Mantelzell-Lymphom (MCL). Die Erkrankung muss durch vorherige Histologie bestätigt und messbar sein
• Für Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom: Mindestens 2 vorherige systemische Therapien (einschließlich 1 Monat Therapie mit systemischen Steroiden > 25 mg im Wechsel mit Prednisolon oder einem Äquivalent oder Ganzhaut-Elektronenstrahl-Strahlentherapie). Bei Patienten mit B-Zell-Lymphom ist eine vorherige Chemotherapie erforderlich, es sei denn, der Patient wird als ungeeignet für herkömmliche Chemotherapien angesehen.
• Angemessene hämatologische Funktion: ANC ≥ 1,0 x 109/l
• Ausreichende Nierenfunktion (Serum-Kreatinin-Clearance berechnet als CrCl ≥ 30 ml/min (24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance durchführen, wenn Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN beträgt); Elektrolytspiegel ≥ LLN (d. h.: Kalium, Gesamtkalzium [korrigiert für Serumalbumin], Magnesium und Phosphor ) oder mit Ergänzungen korrigierbar)
• Angemessene Leberfunktion: AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Leberinfiltration; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Screeningverfahren eingeholt wurde
• ECOG-Leistungsstatus Klasse 0-2
• Fähigkeit zur Einhaltung einer angemessenen Empfängnisverhütung bei Patienten im gebärfähigen Alter.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Urin gehabt haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach dem Datum der letzten Dosis eine medizinisch zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach dem Datum der letzten Dosis eine medizinisch zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Geistig kompetent und in der Lage, die gegebenen Informationen zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schlecht kontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz: Ejektionsfraktion
• Gleichzeitige Anwendung eines anderen HDAC-Inhibitors, einschließlich Natriumvalproat.
• Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Eltrombopag erheblich verändern können
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C sind.
• Aktuelle Teilnahme an anderen Studien oder Studien zu medizinisch-therapeutischen Interventionen.
• Bekannter prothrombotischer Zustand, definiert durch eine Vorgeschichte von ≥ 1 nicht provozierter tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, oder jede DVT/LE mit einem prokoagulatorischen Zustandsscreening, das auf das Vorhandensein eines prokoagulatorischen Zustands hindeutet (Prothrombin-Genmutationshomozygotie, Faktor-V-Leiden-Homozygotie, Antithrombinmangel). , Lupus-Antikoagulans-Syndrom).
• Anamnese eines ischämischen neurologischen Ereignisses (TIA oder Schlaganfall) innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Aktive oder unkontrollierte Infektion, außer Hautinfektion.
• Frühere Krebsdiagnose, die: mehr als 5 Jahre vor der aktuellen Diagnose mit anschließendem Nachweis eines Wiederauftretens der Krankheit oder einer geschätzten klinischen Erwartung eines Wiederauftretens von mehr als 10 % innerhalb der nächsten 2 Jahre; innerhalb von 5 Jahren nach der aktuellen Diagnose mit Ausnahme einer erfolgreich behandelten Grunderkrankung Zell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisierter Krebs, der kurativ nur mit lokaler Therapie behandelt wird
• Anwendung einer anderen Krebsbehandlung innerhalb von 21 Tagen nach Beginn von Vorinostat, mit Ausnahme von Steroiden, Interferon oder oralem Methotrexat, die mindestens 4 Wochen vor Tag 1 in stabiler Dosis waren.