Badanie pilotażowe doustnego worinostatu i doustnego eltrombopagu u pacjentów z chłoniakiem (VEIL) (VEIL)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej
• Chłoniak z komórek T zajmujący skórę lub pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (FL), chłoniakiem strefy brzeżnej (MZL) lub chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL). Choroba musi być potwierdzona wcześniejszą histologią i musi być mierzalna
• Dla pacjentów z chłoniakiem skórnym z limfocytów T: Co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe (w tym 1 miesiąc terapii ogólnoustrojowymi steroidami >25 mg co drugi dzień prednizolonem lub jego odpowiednikiem lub całkowita radioterapia skóry wiązką elektronów). W przypadku pacjentów z chłoniakiem z limfocytów B wymagana jest wcześniejsza ekspozycja na schemat chemioterapii, chyba że uzna się, że pacjent nie nadaje się do konwencjonalnych schematów chemioterapii.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna: ANC ≥ 1,0x109/L
• Właściwa czynność nerek (klirens kreatyniny w surowicy obliczony jako CrCl ≥30 ml/min (wykonać 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5xGGN); stężenie elektrolitów ≥ DGN (tj.: potas, wapń całkowity [skorygowany o albuminę surowicy], magnez i fosfor) ) lub możliwe do skorygowania za pomocą suplementów)
• Odpowiednia czynność wątroby: AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5,0 x GGN w przypadku nacieków w wątrobie; Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
• Stopień sprawności ECOG 0-2
• Zdolność do przestrzegania odpowiedniej antykoncepcji u pacjentek w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie wiarygodnej metody zapobiegania poczęciu w trakcie badania i przez 30 dni po dacie ostatniej dawki.
• Mężczyźni mający partnerkę w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie wiarygodnej metody zapobiegania poczęciu w trakcie badania i przez 30 dni od daty przyjęcia ostatniej dawki.
• Osoba jest kompetentna umysłowo i jest w stanie zrozumieć podane informacje oraz wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Znane niekontrolowane schorzenia, które mogą utrudniać udział w tym badaniu, w tym między innymi: Słabo kontrolowana zastoinowa niewydolność serca: frakcja wyrzutowa
• Jednoczesne stosowanie innego inhibitora HDAC, w tym walproinianu sodu.
• Choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie eltrombopagu
• Osoby, o których wiadomo, że są seropozytywne w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
• Bieżący udział w innych próbach lub badaniach medycznych interwencji terapeutycznych.
• Znany stan prozakrzepowy zdefiniowany na podstawie wywiadu ≥1 nieprowokowanej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek ZŻG/ZP z przesiewowym stanem prokoagulacyjnym sugerującym obecność stanu prokoagulacyjnego (homozygotyczność mutacji genu protrombiny, homozygotyczność czynnika V Leiden, niedobór antytrombiny , zespół antykoagulantu toczniowego).
• Historia niedokrwiennego incydentu neurologicznego (TIA lub udar) w ciągu ostatnich 2 lat.
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja inna niż infekcja skórna.
• Wcześniejsze rozpoznanie raka, które było: ponad 5 lat przed obecną diagnozą z późniejszymi dowodami nawrotu choroby lub szacunkowe kliniczne oczekiwanie nawrotu jest większe niż 10% w ciągu następnych 2 lat;w ciągu 5 lat od aktualnej diagnozy, z wyjątkiem skutecznie leczonej podstawowej rak kolczystokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub rak zlokalizowany leczony leczniczo wyłącznie terapią miejscową
• Stosowanie innego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia worinostatem, z wyjątkiem steroidów, interferonu lub doustnego metotreksatu, które były stosowane w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem.