Un estudio piloto de soporte de vorinostat oral más eltrombopag oral en pacientes con linfoma (VEIL) (VEIL)

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Linfoma de células T que afecta la piel o pacientes con linfoma folicular (FL) recidivante/refractario, linfoma de la zona marginal (MZL) o linfoma de células del manto (MCL). La enfermedad debe haber sido confirmada por histología previa y debe ser medible
• Para pacientes con linfoma cutáneo de células T: al menos 2 tratamientos sistémicos previos (incluido 1 mes de tratamiento con esteroides sistémicos >25 mg en días alternos de prednisolona o equivalente, o radioterapia cutánea total con haz de electrones). Para los pacientes con linfoma de células B, se requiere una exposición previa a un régimen de quimioterapia, a menos que se considere que el paciente no es apto para los regímenes quimioterapéuticos convencionales.
• Función hematológica adecuada: RAN ≥ 1,0x109/L
• Función renal adecuada (depuración de creatinina sérica calculada como CrCl ≥30 ml/min (realizar depuración de creatinina en orina de 24 horas si la creatinina sérica es >1,5xULN); niveles de electrolitos ≥ LLN (es decir, potasio, calcio total [corregido por albúmina sérica], magnesio y fósforo ) o corregible con suplementos)
• Función hepática adecuada: AST y ALT ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN si hay infiltración hepática; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio
• Grado de estado funcional ECOG 0-2
• Capacidad para cumplir con la anticoncepción adecuada en pacientes en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y aceptar usar un método médicamente confiable para prevenir la concepción durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la fecha de la última dosis.
• Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un método médicamente confiable para prevenir la concepción durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la fecha de la última dosis.
• Mentalmente competente y es capaz de comprender la información proporcionada y dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Afecciones médicas no controladas conocidas que pueden comprometer la participación en este estudio, incluidas, entre otras: Insuficiencia cardíaca congestiva mal controlada: fracción de eyección
• Uso concomitante de otro inhibidor de HDAC, incluido el valproato de sodio.
• Enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de eltrombopag
• Sujetos que se sabe que son seropositivos para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
• Participación actual en otros ensayos o estudios de intervenciones terapéuticas médicas.
• Condición protrombótica conocida definida por un historial de ≥1 trombosis venosa profunda no provocada o embolia pulmonar, o cualquier TVP/EP con un examen de condición procoagulante que sugiera la presencia de una condición procoagulante (homocigosis por mutación del gen de la protrombina, homocigosis del factor V Leiden, deficiencia de antitrombina , síndrome anticoagulante lúpico).
• Antecedentes de evento neurológico isquémico (AIT o accidente cerebrovascular) en los 2 años anteriores.
• Infección activa o no controlada, distinta de la infección cutánea.
• Diagnóstico previo de cáncer que fue: más de 5 años antes del diagnóstico actual con evidencia subsiguiente de recurrencia de la enfermedad o la expectativa clínica estimada de recurrencia es superior al 10% dentro de los próximos 2 años; dentro de los 5 años del diagnóstico actual con la excepción de cáncer basal tratado con éxito carcinoma de piel de células o de células escamosas, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer localizado tratado curativamente con terapia local solamente
• Uso de otro tratamiento contra el cáncer dentro de los 21 días posteriores al inicio de vorinostat, con la excepción de esteroides, interferón o metotrexato oral que han estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del día 1.