Een pilootstudie van orale Vorinostat plus orale Eltrombopag-ondersteuning bij patiënten met lymfoom (VEIL) (VEIL)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• T-cellymfoom waarbij de huid is betrokken of patiënten met recidiverend/refractair folliculair lymfoom (FL), marginale zone-lymfoom (MZL) of mantelcellymfoom (MCL). Ziekte moet zijn bevestigd door eerdere histologie en moet meetbaar zijn
• Voor patiënten met cutaan T-cellymfoom: ten minste 2 eerdere systemische therapieën (inclusief 1 maand therapie met systemische steroïden >25 mg afwisselende dagen prednisolon of equivalent, of totale huid-elektronenbestraling). Voor patiënten met B-cellymfoom is voorafgaande blootstelling aan een chemotherapieregime vereist, tenzij de patiënt ongeschikt wordt geacht voor conventionele chemotherapeutische regimes.
• Adequate hematologische functie: ANC ≥ 1,0x109/L
• Adequate nierfunctie (serumcreatinineklaring berekend als CrCl ≥30 ml/min (voer 24-uurs creatinineklaring uit als serumcreatinine >1,5xULN is); elektrolytniveaus ≥ LLN (d.w.z.: kalium, totaal calcium [gecorrigeerd voor serumalbumine], magnesium en fosfor ) of corrigeerbaar met aanvullingen)
• Adequate leverfunctie: ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN bij leverinfiltratie; serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke screeningprocedures
• ECOG prestatiestatus cijfer 0-2
• Vermogen om te voldoen aan adequate anticonceptie bij patiënten in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben gehad bij de screening en ermee instemmen een medisch betrouwbare methode te gebruiken om bevruchting te voorkomen gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na de datum van de laatste dosis.
• Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een medisch betrouwbare methode te gebruiken om conceptie te voorkomen gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na de datum van de laatste dosis.
• Mentaal bekwaam en in staat de verstrekte informatie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan dit onderzoek in gevaar kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot: Slecht gecontroleerd congestief hartfalen: ejectiefractie
• Gelijktijdig gebruik van een andere HDAC-remmer, waaronder natriumvalproaat.
• GI-aandoening die de absorptie van eltrombopag aanzienlijk kan veranderen
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
• Huidige deelname aan andere proeven of studies van medisch-therapeutische interventies.
• Bekende protrombotische aandoening zoals gedefinieerd door een voorgeschiedenis van ≥1 niet-uitgelokte diepe veneuze trombose of longembolie, of een DVT/LE met een procoagulantia-screen dat de aanwezigheid van een procoagulantia-aandoening suggereert (homozygositeit van protrombinegenmutatie, factor V Leiden-homozygositeit, antitrombinedeficiëntie , lupus-antistollingssyndroom).
• Geschiedenis van ischemisch neurologisch voorval (TIA of beroerte) in de voorgaande 2 jaar.
• Actieve of ongecontroleerde infectie, anders dan huidinfectie.
• Eerdere diagnose van kanker die was: meer dan 5 jaar voorafgaand aan de huidige diagnose met daaropvolgend bewijs van terugkeer van de ziekte of geschatte klinische verwachting van herhaling is groter dan 10% binnen de komende 2 jaar; binnen 5 jaar na de huidige diagnose, met uitzondering van met succes behandelde basale kanker cel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix of gelokaliseerde kanker curatief behandeld met alleen lokale therapie
• Gebruik van een andere antikankerbehandeling binnen 21 dagen na het starten met vorinostat, met uitzondering van steroïden, interferon of oraal methotrexaat die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis hebben gehad.