Пилотное исследование перорального приема вориностата и перорального элтромбопага у пациентов с лимфомой (VEIL) (VEIL)

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Т-клеточная лимфома кожи или пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ), лимфомой маргинальной зоны (МЗЛ) или мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ). Заболевание должно быть подтверждено предыдущим гистологическим исследованием и должно быть измеримым.
• Для пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой: не менее 2 предшествующих системных терапий (включая 1 месяц терапии системными стероидами > 25 мг преднизолона или его эквивалента через день или тотальную электронно-лучевую лучевую терапию кожи). Для пациентов с В-клеточной лимфомой требуется предварительное введение режима химиотерапии, если только пациент не считается непригодным для обычных химиотерапевтических режимов.
• Адекватная гематологическая функция: ANC ≥ 1,0x109/л.
• Адекватная функция почек (клиренс креатинина в сыворотке, рассчитанный как CrCl ≥30 мл/мин (выполните 24-часовой клиренс креатинина с мочой, если креатинин в сыворотке >1,5xВГН); уровни электролитов ≥ НГН (т. е.: калий, общий кальций [с поправкой на сывороточный альбумин], магний и фосфор). ) или корректируется добавками)
• Адекватная функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН при инфильтрации печени; билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Письменное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.
• Состояние работоспособности по ECOG 0-2 степени
• Возможность соблюдения адекватной контрацепции у пациенток детородного возраста.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и согласиться использовать надежный с медицинской точки зрения метод предотвращения зачатия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после даты введения последней дозы.
• Мужчины с партнершей детородного возраста должны согласиться использовать надежный с медицинской точки зрения метод предотвращения зачатия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после даты введения последней дозы.
• Умственно дееспособен и способен понять предоставленную информацию и дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Известные неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в этом исследовании, включая, помимо прочего: Плохо контролируемую застойную сердечную недостаточность: фракция выброса
• Одновременное применение другого ингибитора HDAC, включая вальпроат натрия.
• Заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание элтромбопага.
• Субъекты, о которых известно, что они серопозитивны в отношении ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Текущее участие в других испытаниях или исследованиях медицинских терапевтических вмешательств.
• Известное протромботическое состояние, определяемое наличием в анамнезе ≥1 неспровоцированного тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, или любой ТГВ/ТЭЛА с прокоагулянтным скринингом, предполагающим наличие прокоагулянтного состояния (гомозиготность по мутации гена протромбина, гомозиготность по фактору V по Лейдену, дефицит антитромбина волчаночный антикоагулянтный синдром).
• История ишемического неврологического события (ТИА или инсульт) в течение предшествующих 2 лет.
• Активная или неконтролируемая инфекция, кроме кожной инфекции.
• Предшествующий диагноз рака, который был: более чем за 5 лет до текущего диагноза с последующими признаками рецидива заболевания или расчетным клиническим ожиданием рецидива превышает 10% в течение следующих 2 лет; в течение 5 лет после текущего диагноза, за исключением успешно вылеченного базального клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или локализованный рак, леченный только местной терапией
• Использование другого противоракового лечения в течение 21 дня после начала приема вориностата, за исключением стероидов, интерферона или перорального метотрексата, которые принимали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до 1-го дня.