Uno studio pilota sul supporto orale di Vorinostat più eltrombopag orale in pazienti con linfoma (VEIL) (VEIL)

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più
• Linfoma a cellule T che coinvolge la pelle o pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario (FL), linfoma della zona marginale (MZL) o linfoma a cellule del mantello (MCL). La malattia deve essere stata confermata dall'esame istologico precedente e deve essere misurabile
• Per i pazienti con linfoma cutaneo a cellule T: almeno 2 precedenti terapie sistemiche (incluso 1 mese di terapia con steroidi sistemici > 25 mg alternati a giorni di prednisolone o equivalente, o radioterapia totale cutanea con fascio di elettroni). Per i pazienti con linfoma a cellule B, è richiesta una precedente esposizione a un regime chemioterapico, a meno che il paziente non sia considerato non idoneo ai regimi chemioterapici convenzionali.
• Funzione ematologica adeguata: ANC ≥ 1,0x109/L
• Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina sierica calcolata come CrCl ≥30 ml/min (eseguire la clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore se la creatinina sierica è >1,5xULN); livelli di elettroliti ≥ LLN (cioè: potassio, calcio totale [corretto per l'albumina sierica], magnesio e ) o correggibile con supplementi)
• Funzionalità epatica adeguata: AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN se infiltrato epatico; Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio
• Livello di performance status ECOG 0-2
• Capacità di rispettare un'adeguata contraccezione in pazienti in età fertile.
• Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo clinicamente affidabile per prevenire il concepimento durante lo studio e per 30 giorni dopo la data dell'ultima dose.
• I maschi con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo clinicamente affidabile per prevenire il concepimento durante lo studio e per 30 giorni dopo la data dell'ultima dose.
• Mentalmente competente ed è in grado di comprendere le informazioni fornite e fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche note non controllate che possono compromettere la partecipazione a questo studio incluso ma non limitato a: Insufficienza cardiaca congestizia scarsamente controllata: frazione di eiezione
• Uso concomitante di un altro inibitore dell'HDAC, incluso valproato di sodio.
• Malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di eltrombopag
• Soggetti noti per essere sieropositivi per HIV, epatite B o epatite C.
• Attuale partecipazione ad altre sperimentazioni o studi di interventi terapeutici medici.
• Condizione protrombotica nota come definita da una storia ≥1 trombosi venosa profonda non provocata o embolia polmonare, o qualsiasi TVP/EP con uno screening della condizione procoagulante che suggerisce la presenza di una condizione procoagulante (omozigosi da mutazione del gene della protrombina, omozigosi del fattore V di Leiden, deficit di antitrombina , sindrome da lupus anticoagulante).
• Storia di evento neurologico ischemico (TIA o ictus) nei 2 anni precedenti.
• Infezione attiva o incontrollata, diversa dall'infezione cutanea.
• Precedente diagnosi di cancro che era:più di 5 anni prima della diagnosi attuale con successiva evidenza di recidiva della malattia o l'aspettativa clinica stimata di recidiva è superiore al 10% entro i successivi 2 anni;entro 5 anni dalla diagnosi attuale ad eccezione del basale trattato con successo carcinoma cutaneo a cellule o a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice o cancro localizzato trattato curativamente solo con terapia locale
• Uso di un altro trattamento antitumorale entro 21 giorni dall'inizio di vorinostat, ad eccezione di steroidi, interferone o metotrexato orale che sono stati a una dose stabile per almeno 4 settimane prima del giorno 1.