Étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité du relebactam (MK-7655) + imipénème/cilastatine par rapport à l'imipénème/cilastatine seul pour traiter une infection intra-abdominale compliquée [cIAI] (MK-7655-004)
7 juin 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique de phase II, randomisé, contrôlé par un comparateur actif pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MK-7655 + imipénème/cilastatine par rapport à l'imipénème/cilastatine seul chez les patients présentant une infection intra-abdominale compliquée [cIAI]
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'ajout de doses de 125 mg ou 250 mg de relebactam (MK-7655) à l'imipénem/cilastatine chez les adultes de 18 ans ou plus atteints d'une infection intra-abdominale compliquée (cIAI).
L'hypothèse principale est que le schéma thérapeutique relebactam + imipenem/cilastatine est non inférieur au traitement par imipenem/cilastatine seul en ce qui concerne le pourcentage de participants ayant une réponse clinique favorable à la fin du traitement intraveineux (IV) de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
351
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- IAI cliniquement suspectée et/ou documentée bactériologiquement nécessitant une hospitalisation et un traitement par antibiothérapie IV.
- Enrôlé en peropératoire ou en postopératoire sur la base des résultats opératoires OU enrôlé en préopératoire sur la base de résultats cliniques préopératoires convaincants.
Critère d'exclusion:
- Infection qui doit être prise en charge par la technique de réparation abdominale étagée (STAR) ou à abdomen ouvert.
- Score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) supérieur à 30.
- Toute quantité d'antibiothérapie efficace après l'obtention de la culture d'admission à cette étude et avant l'administration de la première dose de traitement IV de l'étude.
- Une infection qui a été traitée avec> 24 heures d'antibiothérapie systémique connue pour être efficace contre le ou les agents pathogènes étiologiques présumés ou documentés dans la période de 72 heures précédant immédiatement l'examen pour l'entrée dans l'étude.
- Antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité (p.
- Antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité (p.
- Antécédents d'un trouble convulsif (nécessitant un traitement continu avec un traitement anticonvulsif ou un traitement antérieur avec un traitement anticonvulsif au cours des 3 dernières années).
- Actuellement traité avec de l'acide valproïque ou a utilisé de l'acide valproïque dans les 2 semaines précédant le dépistage.
- Maladie rapidement progressive ou terminale (peu susceptible de survivre à la période d'étude d'environ 6 à 8 semaines).
- Enceinte ou sur le point de concevoir, allaitant ou envisageant d'allaiter dans le mois suivant la fin de l'étude.
- Participant chez qui une réponse à la thérapie IV de l'étude dans le délai de traitement spécifié dans ce protocole est considérée comme peu probable.
- Infection concomitante qui interférerait avec l'évaluation de la réponse aux antibiotiques de l'étude.
- Nécessité d'agents antimicrobiens systémiques concomitants en plus de ceux désignés dans les divers groupes de traitement de l'étude.
- cIAI due à un agent pathogène fongique confirmé.
- Reçoit actuellement un traitement immunosuppresseur, y compris l'utilisation de corticostéroïdes à forte dose.
- Ancien receveur d'une transplantation rénale.
- Clairance de la créatinine estimée ou réelle < 50 mL/minute.
- Antécédents de toute autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au patient.
- Anomalies de laboratoire telles que spécifiées dans le protocole.
- Participe actuellement ou a participé à toute autre étude clinique impliquant l'administration de médicaments expérimentaux ou expérimentaux (non autorisés par les organismes de réglementation) au moment de la présentation ou au cours des 30 jours précédant le dépistage ou est prévu de participer à un tel essai clinique étudier au cours du procès.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Relebactam 250 mg avec imipénem/cilastatine
Les participants randomisés pour recevoir du relebactam 250 mg recevront des doses de 250 mg de relebactam IV en aveugle une fois toutes les 6 heures avec chaque dose perfusée sur un intervalle de 30 minutes.
Une dose de 500 mg d'imipénème/cilastatine sera administrée en ouvert une fois toutes les 6 heures, chaque dose étant perfusée sur un intervalle de 30 minutes.
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Relebactam 250 mg IV toutes les 6 heures pendant un minimum de 96 heures
Autres noms:
Une dose de 500 mg d'imipénème/cilastatine sera administrée par voie intraveineuse en ouvert une fois toutes les 6 heures, chaque dose étant perfusée sur un intervalle de 30 minutes.
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Expérimental: Rélébactam 125 mg avec imipénème/cilastatine
Les participants randomisés pour recevoir 125 mg de relebactam recevront des doses de 125 mg de relebactam IV, en aveugle, une fois toutes les 6 heures, chaque dose étant perfusée sur un intervalle de 30 minutes.
Une dose de 500 mg d'imipénème/cilastatine sera administrée par voie intraveineuse en ouvert une fois toutes les 6 heures, chaque dose étant perfusée sur un intervalle de 30 minutes.
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Une dose de 500 mg d'imipénème/cilastatine sera administrée par voie intraveineuse en ouvert une fois toutes les 6 heures, chaque dose étant perfusée sur un intervalle de 30 minutes.
Relebactam 125 mg IV toutes les 6 heures pendant un minimum de 96 heures
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo au relebactam avec imipénem/cilastatine
Les participants randomisés pour recevoir un placebo pour le relebactam recevront une perfusion correspondant au placebo de solution saline IV normale (0,9 %) une fois toutes les 6 heures.
Une dose de 500 mg d'imipénème/cilastatine sera administrée par voie intraveineuse en ouvert une fois toutes les 6 heures, chaque dose étant perfusée sur un intervalle de 30 minutes.
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Une dose de 500 mg d'imipénème/cilastatine sera administrée par voie intraveineuse en ouvert une fois toutes les 6 heures, chaque dose étant perfusée sur un intervalle de 30 minutes.
Perfusion correspondant au placebo de solution saline IV normale (0,9 %) une fois toutes les 6 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique favorable à la fin de la thérapie intraveineuse de l'étude
Délai: 4 à 14 jours après le début du traitement intraveineux (IV) de l'étude (jusqu'au jour 14 après la randomisation)
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Une réponse clinique favorable a été évaluée par l'investigateur clinique comme une guérison et a été définie comme une situation dans laquelle tous ou la plupart des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index avaient disparu ou étaient revenus à l'état pré-infectieux, et aucune antibiothérapie supplémentaire Était demandé.
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4 à 14 jours après le début du traitement intraveineux (IV) de l'étude (jusqu'au jour 14 après la randomisation)
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Pourcentage de participants ayant des valeurs de laboratoire élevées d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) supérieures ou égales à 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Des événements d'intérêt pré-spécifiés ont été confirmés (c'est-à-dire vérifiés par des tests répétés) une valeur de laboratoire élevée d'AST ou d'ALT qui est supérieure ou égale à 5 X LSN à la suite de tests spécifiques au protocole ou de tests imprévus.
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Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Pourcentage de participants avec des valeurs de laboratoire élevées d'AST ou d'ALT > 3 X la LSN, la bilirubine totale >= 2 X la LSN et des valeurs de phosphatase alcaline < 2 X la LSN
Délai: Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Les événements d'intérêt pré-spécifiés étaient une valeur de laboratoire élevée d'AST ou d'ALT confirmée (c. valeurs de phosphatase inférieures à 2 fois la LSN, à la suite de tests spécifiques au protocole ou de tests imprévus.
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Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Pourcentage de participants avec tout événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Un événement indésirable (EI) est tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un EI.
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Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Pourcentage de participants avec tout événement indésirable grave (SAE)
Délai: Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Un événement indésirable grave (EIG) est tout EI survenant à n'importe quelle dose qui met la vie en danger ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; prolonge une hospitalisation existante; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou entraîne la mort.
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Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Pourcentage de participants présentant un EI lié à la drogue
Délai: Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Un EI est tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un EI.
Un EI lié au médicament est un EI déterminé par l'investigateur comme étant possiblement, probablement ou définitivement lié au traitement médicamenteux.
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Jusqu'à 14 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 28)
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Pourcentage de participants présentant un EIG lié à la drogue
Délai: Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Un EIG est tout EI survenant à n'importe quelle dose qui met la vie en danger ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; prolonge une hospitalisation existante; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou entraîne la mort.
Un EIG lié à la drogue est un EIG déterminé par l'investigateur comme étant possiblement, probablement ou définitivement lié au traitement médicamenteux.
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Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement IV de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 14 jours après le début du traitement intraveineux de l'étude (jusqu'à 14 jours)
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Un EI est tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un EI.
Les EI évalués par l'investigateur qui ont causé l'arrêt du traitement du participant sont présentés.
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Jusqu'à 14 jours après le début du traitement intraveineux de l'étude (jusqu'à 14 jours)
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement IV de l'étude en raison d'un EI lié au médicament
Délai: Jusqu'à 14 jours après le début du traitement intraveineux de l'étude (jusqu'à 14 jours)
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Un EI est tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un EI.
Un EI lié au médicament est un EI déterminé par l'investigateur comme étant possiblement, probablement ou définitivement lié au traitement médicamenteux.
Les effets indésirables liés au médicament évalués par l'investigateur et ayant entraîné l'arrêt du traitement du participant sont présentés.
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Jusqu'à 14 jours après le début du traitement intraveineux de l'étude (jusqu'à 14 jours)
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Pourcentage de participants présentant des EI spécifiques avec une incidence >= 4 participants dans un groupe de traitement
Délai: Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Un EI est tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du médicament est également un EI.
Les termes préférentiels des EI, avec une incidence supérieure ou égale à 4 dans un groupe de traitement sont présentés.
Les termes préférés des EI qui n'ont pas atteint ce seuil ne sont pas signalés.
Les termes privilégiés AE sont basés sur MedDRA version 17.0.
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Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Pourcentage de participants avec une limite de changement prédéfinie (PDLC) avec une incidence >= 4 participants dans un groupe de traitement
Délai: Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Les limites de variation prédéfinies (PDLC) sont présentées sur la base des valeurs des tests de laboratoire suivants sur le sérum : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale (Bil) et phosphatase alcaline (AP).
Les résultats sont présentés pour PDLC à partir de tests avec une incidence rapportée supérieure ou égale à 4 participants dans un groupe de traitement.
Les tests de laboratoire qui n'ont pas atteint le seuil PDLC ne sont pas rapportés.
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Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Pourcentage de participants avec une classe de système d'organes (SOC) avec des EI avec une incidence >= 4 participants dans un groupe de traitement
Délai: Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Une classe de systèmes d'organes (SOC) est le plus haut niveau de terminologie utilisé pour décrire les troubles du corps humain et se distingue par les systèmes anatomiques ou physiologiques, l'origine ou le but de la maladie.
Les SOC avec une incidence d'EI supérieure ou égale à 4 dans un groupe de traitement sont présentés.
Les SOC avec incidence d'EI qui n'ont pas atteint ce seuil ne sont pas rapportés.
Les SOC sont basées sur MedDRA version 17.0.
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Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique favorable à la fin du traitement intraveineux de l'étude chez les participants atteints d'infections cIAI à Gram négatif résistantes à l'imipénem.
Délai: 4 à 14 jours après le début du traitement IV de l'étude (jusqu'au jour 14 après la randomisation).
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Une réponse clinique favorable est évaluée par l'investigateur clinique comme une guérison et est définie comme une situation dans laquelle tous ou la plupart des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu ou sont revenus à l'état pré-infectieux, et aucune antibiothérapie supplémentaire est requis.
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4 à 14 jours après le début du traitement IV de l'étude (jusqu'au jour 14 après la randomisation).
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Pourcentage de participants avec une réponse clinique favorable au début du suivi
Délai: Jusqu'à 9 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 23)
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Une réponse clinique favorable est évaluée par l'investigateur clinique comme une guérison et est définie comme une situation dans laquelle tous ou la plupart des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu ou sont revenus à l'état pré-infectieux, et aucune antibiothérapie supplémentaire est requis.
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Jusqu'à 9 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 23)
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Pourcentage de participants avec une réponse microbiologique favorable à la fin de la thérapie IV de l'étude
Délai: Jusqu'à 14 jours après le début du traitement IV de l'étude (jusqu'au jour 14 après la randomisation)
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Une réponse microbiologique favorable est évaluée par l'investigateur clinique et est définie comme l'éradication ou l'éradication présumée de tous les pathogènes bactériens identifiés au départ.
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Jusqu'à 14 jours après le début du traitement IV de l'étude (jusqu'au jour 14 après la randomisation)
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Pourcentage de participants avec une réponse microbiologique favorable au début du suivi
Délai: Jusqu'à 9 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 23)
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Une réponse microbiologique favorable est évaluée par l'investigateur clinique et est définie comme l'éradication ou l'éradication présumée de tous les pathogènes bactériens identifiés au départ.
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Jusqu'à 9 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 23)
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Pourcentage de participants avec une réponse clinique favorable au suivi tardif
Délai: Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Une réponse clinique favorable est évaluée par l'investigateur clinique comme une guérison et est définie comme une situation dans laquelle tous ou la plupart des signes et symptômes pré-thérapeutiques de l'infection index ont disparu ou sont revenus à l'état pré-infectieux, et aucune antibiothérapie supplémentaire est requis.
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Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Pourcentage de participants avec une réponse microbiologique favorable au suivi tardif
Délai: Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Une réponse microbiologique favorable est évaluée par l'investigateur clinique et est définie comme l'éradication ou l'éradication présumée de tous les pathogènes bactériens identifiés au départ.
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Jusqu'à 42 jours après la fin de tous les traitements à l'étude (jusqu'au jour 56)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
12 août 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
12 août 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2012
Première publication (Estimation)
9 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections intra-abdominales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Imipénème
- Rélebactam
- Cilastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 7655-004
- 2011-005686-20 (Numéro EudraCT)
- MK-7655-004 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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