Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de relebactam (MK-7655) + imipenem/cilastatina versus imipenem/cilastatina sola para tratar la infección intraabdominal complicada [cIAI] (MK-7655-004)
7 de junio de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, controlado por un comparador activo para estudiar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de MK-7655 + imipenem/cilastatina frente a imipenem/cilastatina sola en pacientes con infección intraabdominal complicada [cIAI]
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de agregar dosis de 125 mg o 250 mg de relebactam (MK-7655) a imipenem/cilastatina en adultos de 18 años o más con infección intraabdominal complicada (cIAI).
La hipótesis principal es que el régimen de tratamiento con relebactam + imipenem/cilastatina no es inferior al tratamiento con imipenem/cilastatina solos con respecto al porcentaje de participantes con una respuesta clínica favorable al finalizar la terapia intravenosa (IV) del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
351
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- cIAI con sospecha clínica y/o documentada bacteriológicamente que requiere hospitalización y tratamiento con terapia antibiótica IV.
- Inscritos intraoperatoriamente o posoperatoriamente sobre la base de los hallazgos quirúrgicos O inscritos preoperatoriamente sobre la base de hallazgos clínicos preoperatorios convincentes.
Criterio de exclusión:
- Infección que debe tratarse mediante reparación abdominal por etapas (STAR) o técnica de abdomen abierto.
- Puntuación de Evaluación de salud crónica y fisiología aguda II (APACHE II) superior a 30.
- Cualquier cantidad de terapia antibiótica eficaz después de obtener el cultivo para la admisión a este estudio y antes de la administración de la primera dosis de la terapia IV del estudio.
- Una infección que ha sido tratada con más de 24 horas de terapia antibiótica sistémica que se sabe que es eficaz contra los patógenos etiológicos presuntos o documentados dentro del período de 72 horas inmediatamente anterior a la consideración para participar en el estudio.
- Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia) o cualquier reacción grave a los antibióticos carbapenémicos, cefalosporinas, penicilinas u otros agentes betalactámicos.
- Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia) o cualquier reacción grave a otros inhibidores de la β-lactamasa (p. ej., tazobactam, sulbactam, ácido clavulánico).
- Antecedentes de un trastorno convulsivo (que requiere tratamiento continuo con terapia anticonvulsiva o tratamiento previo con terapia anticonvulsiva en los últimos 3 años).
- Actualmente en tratamiento con ácido valproico o ha usado ácido valproico en las 2 semanas previas a la selección.
- Enfermedad terminal o rápidamente progresiva (es poco probable que sobreviva al período de estudio de aproximadamente 6 a 8 semanas).
- Embarazada o esperando concebir, amamantando o planea amamantar dentro de 1 mes de la finalización del estudio.
- Participante en quien se considera improbable una respuesta a la terapia de estudio IV dentro del período de tratamiento especificado en este protocolo.
- Infección concurrente que podría interferir con la evaluación de la respuesta a los antibióticos del estudio.
- Necesidad de agentes antimicrobianos sistémicos concomitantes además de los designados en los diversos grupos de tratamiento del estudio.
- cIAI debido a un patógeno fúngico confirmado.
- Actualmente recibe terapia inmunosupresora, incluido el uso de corticosteroides en dosis altas.
- Receptor previo de un trasplante renal.
- Aclaramiento de creatinina estimado o real de <50 ml/minuto.
- Antecedentes de cualquier otra enfermedad que, a juicio del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al paciente.
- Anormalidades de laboratorio como se especifica en el protocolo.
- Participa actualmente o ha participado en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de medicamentos en investigación o experimentales (no autorizados por agencias reguladoras) en el momento de la presentación o durante los 30 días previos a la selección o se prevé que participe en dicho estudio clínico. estudio durante el transcurso del juicio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Relebactam 250 mg con imipenem/cilastatina
A los participantes aleatorizados para recibir relebactam de 250 mg se les administrarán dosis de 250 mg de relebactam IV de manera ciega una vez cada 6 horas con cada dosis infundida durante un intervalo de 30 minutos.
Se administrará una dosis de 500 mg de imipenem/cilastatina de forma abierta una vez cada 6 horas con cada dosis infundida durante un intervalo de 30 minutos.
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Relebactam 250 mg IV cada 6 horas por un mínimo de 96 horas
Otros nombres:
Se administrará una dosis de 500 mg de imipenem/cilastatina por vía intravenosa de forma abierta una vez cada 6 horas con cada dosis infundida durante un intervalo de 30 minutos.
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Experimental: Relebactam 125 mg con imipenem/cilastatina
A los participantes aleatorizados para recibir relebactam de 125 mg se les administrarán dosis de 125 mg de relebactam IV, de forma ciega, una vez cada 6 horas con cada dosis infundida durante un intervalo de 30 minutos.
Se administrará una dosis de 500 mg de imipenem/cilastatina por vía intravenosa de forma abierta una vez cada 6 horas con cada dosis infundida durante un intervalo de 30 minutos.
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Se administrará una dosis de 500 mg de imipenem/cilastatina por vía intravenosa de forma abierta una vez cada 6 horas con cada dosis infundida durante un intervalo de 30 minutos.
Relebactam 125 mg IV cada 6 horas por un mínimo de 96 horas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo a relebactam con imipenem/cilastatina
Los participantes aleatorizados para recibir placebo de relebactam recibirán una infusión equivalente al placebo de solución salina normal IV (0,9 %) una vez cada 6 horas.
Se administrará una dosis de 500 mg de imipenem/cilastatina por vía intravenosa de forma abierta una vez cada 6 horas con cada dosis infundida durante un intervalo de 30 minutos.
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Se administrará una dosis de 500 mg de imipenem/cilastatina por vía intravenosa de forma abierta una vez cada 6 horas con cada dosis infundida durante un intervalo de 30 minutos.
Infusión equivalente al placebo de solución salina normal IV (0,9 %) una vez cada 6 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una respuesta clínica favorable al finalizar la terapia del estudio IV
Periodo de tiempo: 4 a 14 días posteriores al inicio de la terapia de estudio intravenosa (IV) (hasta el día 14 posterior a la aleatorización)
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El investigador clínico evaluó una respuesta clínica favorable como una cura y se definió como una situación en la que todos o la mayoría de los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice se resolvieron o regresaron al estado anterior a la infección y no se administró terapia antibiótica adicional. fue requerido.
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4 a 14 días posteriores al inicio de la terapia de estudio intravenosa (IV) (hasta el día 14 posterior a la aleatorización)
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Porcentaje de participantes con valores de laboratorio elevados de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) que son mayores o iguales a 5 veces el límite superior normal (LSN)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Se confirmaron eventos de interés preespecificados (es decir, verificados mediante pruebas repetidas) valor de laboratorio de AST o ALT elevado que es mayor o igual a 5 X ULN como resultado de pruebas específicas dentro del protocolo o pruebas no programadas.
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Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Porcentaje de participantes con valores de laboratorio de AST o ALT elevados >= 3X el ULN, bilirrubina total >= 2X el ULN y valores de fosfatasa alcalina < 2X el ULN
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Los eventos preespecificados de interés fueron un valor de laboratorio de AST o ALT elevado confirmado (es decir, verificado mediante pruebas repetidas) mayor o igual a 3 veces el ULN, así como un aumento de la bilirrubina total mayor o igual a 2 veces el ULN y alcalinidad. valores de fosfatasa inferiores a 2 veces el ULN, como resultado de pruebas específicas dentro del protocolo o pruebas no programadas.
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Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Porcentaje de participantes con algún evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Un evento adverso (EA) es cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un EA.
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Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Porcentaje de participantes con algún evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier AE que ocurra a cualquier dosis que ponga en peligro la vida; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; prolonga una hospitalización existente como paciente hospitalizado; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o resulta en la muerte.
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Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Porcentaje de participantes con cualquier EA relacionado con las drogas
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Un AA es cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un EA.
Un EA relacionado con medicamentos es un EA determinado por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionado con el tratamiento farmacológico.
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Hasta 14 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 28)
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Porcentaje de participantes con cualquier SAE relacionado con las drogas
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Un SAE es cualquier EA que ocurre en cualquier dosis que pone en peligro la vida; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; prolonga una hospitalización existente como paciente hospitalizado; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o resulta en la muerte.
Un SAE relacionado con medicamentos es un SAE determinado por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionado con el tratamiento farmacológico.
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Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron la terapia del estudio IV debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después del inicio de la terapia de estudio IV (hasta 14 días)
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Un AA es cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un EA.
Se presentan los EA evaluados por el investigador que causaron la interrupción del tratamiento del participante.
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Hasta 14 días después del inicio de la terapia de estudio IV (hasta 14 días)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron la terapia del estudio IV debido a un EA relacionado con el fármaco
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después del inicio de la terapia de estudio IV (hasta 14 días)
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Un AA es cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un EA.
Un EA relacionado con medicamentos es un EA determinado por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionado con el tratamiento farmacológico.
Se presentan los AA relacionados con el fármaco evaluados por el investigador que causaron la interrupción del tratamiento del participante.
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Hasta 14 días después del inicio de la terapia de estudio IV (hasta 14 días)
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Porcentaje de participantes con EA específicos con una incidencia de >= 4 participantes en un grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Un AA es cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del medicamento, se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del medicamento, también es un EA.
Se presentan los términos preferidos de AE, con incidencia mayor o igual a 4 en un grupo de tratamiento.
Los términos preferidos de los AE que no alcanzaron este umbral no se informan.
Los términos preferidos de AE se basan en la versión 17.0 de MedDRA.
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Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Porcentaje de participantes con límite de cambio predefinido (PDLC) con una incidencia de >= 4 participantes en un grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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El límite de cambio predefinido (PDLC) se presenta en función de los valores de las siguientes pruebas de laboratorio en suero: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (Bil) y fosfatasa alcalina (AP).
Se presentan los resultados para PDLC de pruebas con incidencia informada mayor o igual a 4 participantes en un grupo de tratamiento.
No se informan las pruebas de laboratorio que no alcanzaron el umbral de PDLC.
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Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Porcentaje de participantes con clasificación de órganos del sistema (SOC) con EA con una incidencia de >= 4 participantes en un grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Una clasificación de órganos del sistema (SOC) es el nivel más alto de terminología utilizada para describir los trastornos del cuerpo humano y se distingue por sistemas anatómicos o fisiológicos, origen de la enfermedad o propósito.
Se presentan SOC con incidencia de EA mayor o igual a 4 en un grupo de tratamiento.
No se informan los SOC con incidencia de EA que no alcanzaron este umbral.
Los SOC se basan en la versión 17.0 de MedDRA.
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Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una respuesta clínica favorable al finalizar la terapia de estudio IV en participantes que tienen infecciones cIAI gramnegativas resistentes a imipenem.
Periodo de tiempo: 4 a 14 días posteriores al inicio de la terapia de estudio IV (hasta el día 14 posterior a la aleatorización).
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El investigador clínico evalúa una respuesta clínica favorable como una cura y se define como una situación en la que todos o la mayoría de los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice se han resuelto o han vuelto al estado previo a la infección y no hay terapia antibiótica adicional. se requiere.
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4 a 14 días posteriores al inicio de la terapia de estudio IV (hasta el día 14 posterior a la aleatorización).
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Porcentaje de participantes con una respuesta clínica favorable en el seguimiento temprano
Periodo de tiempo: Hasta 9 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 23)
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El investigador clínico evalúa una respuesta clínica favorable como una cura y se define como una situación en la que todos o la mayoría de los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice se han resuelto o han vuelto al estado previo a la infección y no hay terapia antibiótica adicional. se requiere.
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Hasta 9 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 23)
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Porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable al finalizar la terapia del estudio IV
Periodo de tiempo: Hasta 14 días posteriores al inicio de la terapia de estudio IV (hasta el día 14 posterior a la aleatorización)
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El investigador clínico evalúa una respuesta microbiológica favorable, y se define como la erradicación o presunta erradicación de todos los patógenos bacterianos identificados al inicio del estudio.
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Hasta 14 días posteriores al inicio de la terapia de estudio IV (hasta el día 14 posterior a la aleatorización)
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Porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable en el seguimiento temprano
Periodo de tiempo: Hasta 9 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 23)
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El investigador clínico evalúa una respuesta microbiológica favorable, y se define como la erradicación o presunta erradicación de todos los patógenos bacterianos identificados al inicio del estudio.
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Hasta 9 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 23)
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Porcentaje de participantes con una respuesta clínica favorable en el seguimiento tardío
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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El investigador clínico evalúa una respuesta clínica favorable como una cura y se define como una situación en la que todos o la mayoría de los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice se han resuelto o han vuelto al estado previo a la infección y no hay terapia antibiótica adicional. se requiere.
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Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable en el seguimiento tardío
Periodo de tiempo: Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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El investigador clínico evalúa una respuesta microbiológica favorable, y se define como la erradicación o presunta erradicación de todos los patógenos bacterianos identificados al inicio del estudio.
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Hasta 42 días después de completar toda la terapia del estudio (hasta el día 56)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
12 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
12 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones intraabdominales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Imipenem
- Relebactam
- Cilastatina
Otros números de identificación del estudio
- 7655-004
- 2011-005686-20 (Número EudraCT)
- MK-7655-004 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .