Studie av sikkerheten, toleransen og effekten av Relebactam (MK-7655) + Imipenem/Cilastatin versus Imipenem/Cilastatin alene for å behandle komplisert intraabdominal infeksjon [cIAI] (MK-7655-004)
7. juni 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase II, randomisert, aktiv komparatorkontrollert klinisk studie for å studere sikkerheten, toleransen og effekten av MK-7655 + Imipenem/Cilastatin versus Imipenem/Cilastatin alene hos pasienter med komplisert intraabdominal infeksjon [cIAI]
Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen ved å legge til 125 mg eller 250 mg doser relebactam (MK-7655) til imipenem/cilastatin hos voksne 18 år eller eldre med komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI).
Den primære hypotesen er at behandlingsregimet med relebactam + imipenem/cilastatin er ikke dårligere enn behandling med imipenem/cilastatin alene med hensyn til prosentandelen av deltakerne med gunstig klinisk respons ved fullføring av intravenøs (IV) studieterapi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
351
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk mistenkt og/eller bakteriologisk dokumentert cIAI som krever sykehusinnleggelse og behandling med IV antibiotikabehandling.
- Innskrives intraoperativt eller postoperativt på grunnlag av operative funn ELLER innrullert preoperativt på grunnlag av overbevisende preoperative kliniske funn.
Ekskluderingskriterier:
- Infeksjon som bør håndteres med Stage Abdominal Repair (STAR) eller åpen abdomen teknikk.
- Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) score høyere enn 30.
- Enhver mengde effektiv antibiotikabehandling etter å ha oppnådd kulturen for opptak til denne studien og før administrering av den første dosen av IV studieterapi.
- En infeksjon som har blitt behandlet med >24 timers systemisk antibiotikabehandling som er kjent for å være effektiv mot antatt eller dokumentert etiologisk patogen(er) innenfor 72-timersperioden umiddelbart før vurderingen for å delta i studien.
- Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhet (f.eks. anafylaksi) eller enhver alvorlig reaksjon på karbapenem-antibiotika, cefalosporiner, penicilliner eller andre β-laktammidler.
- Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhet (f.eks. anafylaksi) eller enhver alvorlig reaksjon på andre β-laktamasehemmere (f.eks. tazobaktam, sulbaktam, klavulansyre).
- Anamnese med anfallsforstyrrelse (som krever pågående behandling med krampestillende terapi eller tidligere behandling med krampestillende terapi de siste 3 årene).
- Behandles for tiden med valproinsyre eller har brukt valproinsyre i de 2 ukene før screening.
- Raskt progredierende eller terminal sykdom (vil neppe overleve den ca. 6 til 8 uker lange studieperioden).
- Gravid eller forventer å bli gravid, ammer eller planlegger å amme innen 1 måned etter at studien er fullført.
- Deltaker der en respons på IV-studieterapi innenfor tidsrammen for behandlingen spesifisert i denne protokollen anses som usannsynlig.
- Samtidig infeksjon som ville forstyrre evaluering av respons på studiens antibiotika.
- Behov for samtidige systemiske antimikrobielle midler i tillegg til de som er angitt i de ulike studiebehandlingsgruppene.
- cIAI på grunn av et bekreftet sopppatogen.
- Mottar for tiden immunsuppressiv behandling, inkludert bruk av høydose kortikosteroider.
- Tidligere mottaker av nyretransplantasjon.
- Estimert eller faktisk kreatininclearance på <50 ml/minutt.
- Anamnese med annen sykdom som, etter utforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentet til pasienten.
- Laboratorieavvik som spesifisert i protokollen.
- Deltar for øyeblikket i, eller har deltatt i andre kliniske studier som involverer administrering av utprøvende eller eksperimentelle medisiner (ikke lisensiert av reguleringsorganer) på tidspunktet for presentasjonen eller i løpet av de siste 30 dagene før screening eller forventes å delta i en slik klinisk studere i løpet av rettssaken.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Relebactam 250 mg med imipenem/cilastatin
Deltakere som er randomisert til å motta relebactam 250 mg vil bli administrert 250 mg doser av relebactam IV på en blind måte en gang hver 6. time med hver dose infundert over et 30-minutters intervall.
En 500 mg dose av imipenem/cilastatin vil bli administrert på en åpen måte en gang hver 6. time med hver dose infundert over et 30-minutters intervall.
|
Relebactam 250 mg IV hver 6. time i minimum 96 timer
Andre navn:
En dose på 500 mg imipenem/cilastatin vil bli administrert IV på en åpen måte en gang hver 6. time med hver dose infundert over et 30-minutters intervall.
|
|
Eksperimentell: Relebactam 125 mg med imipenem/cilastatin
Deltakere som er randomisert til å motta relebactam 125 mg vil bli administrert 125 mg doser av relebactam IV, på en blindbehandlingsmåte en gang hver 6. time med hver dose infundert over et 30-minutters intervall.
En dose på 500 mg imipenem/cilastatin vil bli administrert IV på en åpen måte en gang hver 6. time med hver dose infundert over et 30-minutters intervall.
|
En dose på 500 mg imipenem/cilastatin vil bli administrert IV på en åpen måte en gang hver 6. time med hver dose infundert over et 30-minutters intervall.
Relebactam 125 mg IV hver 6. time i minimum 96 timer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo til relebactam med imipenem/cilastatin
Deltakere som er randomisert til å motta placebo for relebactam vil motta en placebo-matchende infusjon av IV normalt saltvann (0,9 %) en gang hver 6. time.
En dose på 500 mg imipenem/cilastatin vil bli administrert IV på en åpen måte en gang hver 6. time med hver dose infundert over et 30-minutters intervall.
|
En dose på 500 mg imipenem/cilastatin vil bli administrert IV på en åpen måte en gang hver 6. time med hver dose infundert over et 30-minutters intervall.
Placebo-matchende infusjon av IV normalt saltvann (0,9 %) én gang hver 6. time.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med gunstig klinisk respons ved fullføring av IV-studieterapi
Tidsramme: 4 til 14 dager etter oppstart av intravenøs (IV) studieterapi (opp til postrandomisering dag 14)
|
En gunstig klinisk respons ble vurdert av den kliniske etterforskeren som en kur, og ble definert som en situasjon der alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen hadde forsvunnet, eller returnert til pre-infeksjonsstatus, og ingen ytterligere antibiotikabehandling var nødvendig.
|
4 til 14 dager etter oppstart av intravenøs (IV) studieterapi (opp til postrandomisering dag 14)
|
|
Prosentandel av deltakere med forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) laboratorieverdier som er større enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
Tidsramme: Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
Forhåndsspesifiserte hendelser av interesse ble bekreftet (dvs. verifisert ved gjentatt testing) forhøyet AST- eller ALAT-laboratorieverdi som er større enn eller lik 5 X ULN som et resultat av innenfor-protokollspesifikk testing eller ikke-planlagt testing.
|
Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
|
Prosentandel av deltakere med forhøyede AST- eller ALAT-laboratorieverdier >= 3X ULN, total bilirubin >= 2X ULN og alkalisk fosfataseverdier < 2X ULN
Tidsramme: Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
Forhåndsspesifiserte hendelser av interesse var en bekreftet (dvs. verifisert ved gjentatt testing) forhøyet AST- eller ALAT-laboratorieverdi som er større enn eller lik 3X ULN, samt forhøyet total bilirubin større enn eller lik 2X ULN, og alkalisk fosfataseverdier som er mindre enn 2X ULN, som et resultat av innenfor-protokollspesifikk testing eller ikke-planlagt testing.
|
Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
|
Prosentandel av deltakere med enhver bivirkning (AE)
Tidsramme: Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av legemidlet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av legemidlet, er også en AE.
|
Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
|
Prosentandel av deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver bivirkning som oppstår ved enhver dose som er livstruende; resulterer i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller resulterer i døden.
|
Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
|
Prosentandel av deltakere med narkotikarelatert bivirkning
Tidsramme: Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
En AE er enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av legemidlet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av legemidlet, er også en AE.
En medikamentrelatert bivirkning er en bivirkning som etterforskeren bestemmer til å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til medikamentell behandling.
|
Inntil 14 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 28)
|
|
Prosentandel av deltakere med narkotikarelatert SAE
Tidsramme: Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
En SAE er enhver AE som oppstår ved enhver dose som er livstruende; resulterer i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller resulterer i døden.
En legemiddelrelatert SAE er en SAE som av etterforskeren er bestemt til å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til medikamentell behandling.
|
Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt IV-studieterapi på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil 14 dager etter oppstart av IV-studieterapi (opptil 14 dager)
|
En AE er enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av legemidlet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av legemidlet, er også en AE.
Bivirkninger vurdert av utforskeren som forårsaket seponering av deltakerbehandlingen presenteres.
|
Opptil 14 dager etter oppstart av IV-studieterapi (opptil 14 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt IV-studieterapi på grunn av en medikamentrelatert AE
Tidsramme: Opptil 14 dager etter oppstart av IV-studieterapi (opptil 14 dager)
|
En AE er enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av legemidlet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av legemidlet, er også en AE.
En medikamentrelatert bivirkning er en bivirkning som av etterforskeren er bestemt til å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til medikamentell behandling.
Legemiddelrelaterte bivirkninger vurdert av etterforskeren som forårsaket seponering av deltakerbehandlingen presenteres.
|
Opptil 14 dager etter oppstart av IV-studieterapi (opptil 14 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med spesifikke bivirkninger med forekomst på >= 4 deltakere i én behandlingsgruppe
Tidsramme: Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
En AE er enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av legemidlet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av legemidlet, er også en AE.
AE foretrukne termer, med insidens større enn eller lik 4 i en behandlingsgruppe, er presentert.
AEs foretrukne termer som ikke nådde denne terskelen er ikke rapportert.
AE foretrukne vilkår er basert på MedDRA versjon 17.0.
|
Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
|
Prosentandel av deltakere med forhåndsdefinert grense for endring (PDLC) med forekomst av >= 4 deltakere i én behandlingsgruppe
Tidsramme: Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
Forhåndsdefinert grense for endring (PDLC) er presentert basert på verdier fra følgende laboratorietester på serum: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin (Bil) og alkalisk fosfatase (AP).
Resultater presenteres for PDLC fra tester med rapportert insidens større enn eller lik 4 deltakere i én behandlingsgruppe.
Laboratorietester som ikke oppnådde PDLC-terskelen er ikke rapportert.
|
Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
|
Prosentandel av deltakere med systemorganklasse (SOC) med AE med insidens på >= 4 deltakere i én behandlingsgruppe
Tidsramme: Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
En systemorganklasse (SOC) er det høyeste nivået av terminologi som brukes for å beskrive lidelser i menneskekroppen, og skiller seg etter enten anatomiske eller fysiologiske systemer, sykdomsopprinnelse eller formål.
SOC med AE-insidens større enn eller lik 4 i én behandlingsgruppe presenteres.
SOC med AE-forekomst som ikke nådde denne terskelen er ikke rapportert.
SOC-er er basert på MedDRA versjon 17.0.
|
Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med gunstig klinisk respons ved fullføring av IV-studieterapi hos deltakere som har imipenem-resistente, gramnegative cIAI-infeksjoner.
Tidsramme: 4 til 14 dager etter oppstart av IV-studieterapi (opp til dag 14 ved postrandomisering).
|
En gunstig klinisk respons vurderes av den kliniske etterforskeren som en kur, og er definert som en situasjon der alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet, eller returnert til pre-infeksjon status, og ingen ekstra antibiotikabehandling er nødvendig.
|
4 til 14 dager etter oppstart av IV-studieterapi (opp til dag 14 ved postrandomisering).
|
|
Prosentandel av deltakere med gunstig klinisk respons ved tidlig oppfølging
Tidsramme: Opptil 9 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 23)
|
En gunstig klinisk respons vurderes av den kliniske etterforskeren som en kur, og er definert som en situasjon der alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet, eller returnert til pre-infeksjon status, og ingen ekstra antibiotikabehandling er nødvendig.
|
Opptil 9 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 23)
|
|
Prosentandel av deltakere med en gunstig mikrobiologisk respons ved fullføring av IV-studieterapi
Tidsramme: Opptil 14 dager etter oppstart av IV-studieterapi (opp til dag 14 ved postrandomisering)
|
En gunstig mikrobiologisk respons vurderes av den kliniske etterforskeren, og er definert som utryddelse eller presumptiv utryddelse av alle bakterielle patogener identifisert ved baseline.
|
Opptil 14 dager etter oppstart av IV-studieterapi (opp til dag 14 ved postrandomisering)
|
|
Prosentandel av deltakere med gunstig mikrobiologisk respons ved tidlig oppfølging
Tidsramme: Opptil 9 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 23)
|
En gunstig mikrobiologisk respons vurderes av den kliniske etterforskeren, og er definert som utryddelse eller presumptiv utryddelse av alle bakterielle patogener identifisert ved baseline.
|
Opptil 9 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 23)
|
|
Andel av deltakere med gunstig klinisk respons ved sen oppfølging
Tidsramme: Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
En gunstig klinisk respons vurderes av den kliniske etterforskeren som en kur, og er definert som en situasjon der alle eller de fleste pre-terapi tegn og symptomer på indeksinfeksjonen har forsvunnet, eller returnert til pre-infeksjon status, og ingen ekstra antibiotikabehandling er nødvendig.
|
Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
|
Prosentandel av deltakere med gunstig mikrobiologisk respons ved sen oppfølging
Tidsramme: Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
En gunstig mikrobiologisk respons vurderes av den kliniske etterforskeren, og er definert som utryddelse eller presumptiv utryddelse av alle bakterielle patogener identifisert ved baseline.
|
Opptil 42 dager etter fullføring av all studieterapi (opptil dag 56)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2012
Primær fullføring (Faktiske)
12. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
12. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
9. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 7655-004
- 2011-005686-20 (EudraCT-nummer)
- MK-7655-004 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .