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Imagerie de traceurs fluorescents ciblés sur le VEGF dans le cancer du sein

25 octobre 2017 mis à jour par: G.M. van Dam, University Medical Center Groningen

Validation de l'absorption d'un traceur d'imagerie par fluorescence optique ciblé sur le VEGF dans des échantillons chirurgicaux du cancer du sein et application de techniques d'imagerie par fluorescence moléculaire humaine pré- et peropératoire. Une étude de faisabilité multicentrique

Le but de cette étude est de déterminer l'absorption, la (semi-)quantification et la localisation du VEGF ciblant le traceur fluorescent bevacizumab-IDRye800CW dans les tissus cancéreux du sein, les tissus sains environnants, les marges tumorales et les ganglions lymphatiques. Ceci est mesuré dans des échantillons chirurgicaux après une administration intraveineuse unique de 4,5 bevacizumab-IDRye800CW, en utilisant des techniques de microscopie et de macroscopie à fluorescence. La sécurité du bevacizumab-IDRye800CW est également évaluée. Un autre objectif est d'évaluer les capacités de trois systèmes de détection de signal fluorescent différents pour détecter le signal fluorescent avant et pendant l'opération.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe un besoin pour une meilleure visualisation de la présence et de l'étendue du cancer du sein afin d'améliorer la prise en charge du cancer du sein. L'imagerie moléculaire des cibles associées au cancer du sein est une méthode prometteuse pour améliorer la visualisation. Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) s'est avéré être une cible valable pour l'imagerie moléculaire avec des traceurs marqués radioactifs. Cependant, compte tenu de la sécurité radiologique, de l'infrastructure, des coûts et de la stabilité, le marquage fluorescent du bevacizumab (un anticorps monoclonal humanisé ciblant le VEGF) présente des avantages potentiels par rapport au marquage radioactif. C'est pourquoi récemment, le traceur fluorescent proche infrarouge bevacizumab-IRDye 800CW a été développé. Chez la souris, le signal fluorescent était clairement présent dans le tissu tumoral et pouvait être visualisé en peropératoire. Le traceur a également été approuvé pour l'administration aux patients en microdose (dose de traceur).

Dans cette étude de faisabilité prospective multicentrique, le nouveau traceur bevacizumab-IRDye 800CW sera administré à un maximum de 30 patientes atteintes d'un cancer du sein avéré 3 jours avant la chirurgie. Après la chirurgie, une partie de la pièce opératoire sera étudiée de manière approfondie par macroscopie et microscopie pour déterminer l'absorption du traceur dans le tissu tumoral, les tissus normaux environnants et les ganglions lymphatiques. Pour détecter le traceur avant la chirurgie, deux méthodes d'imagerie préopératoire différentes sont utilisées : MSOT (à l'UMCG et FDOT à l'UMCU. Pendant la chirurgie, la caméra MFRI peropératoire est disponible dans les deux centres pour détecter le signal fluorescent.

L'étude consiste en un total de cinq visites de patients liées à la procédure d'étude.

  1. Lors d'une visite de dépistage, l'éligibilité sera évaluée et les caractéristiques des patients seront recueillies.
  2. Lors de la visite d'administration, 3 jours avant la chirurgie, 4,5 mg de bevacizumab-IRDye 800CW seront administrés par voie intraveineuse, suivis de 4 heures d'observation. Également avant et 4 heures après l'injection du traceur, une imagerie optique préopératoire aura lieu (dans l'UMC Groningen, le système MSOT portatif sera utilisé et dans l'UMC Utrecht, le système FDOT sera utilisé) et des échantillons de sang seront prélevés.
  3. Une troisième visite, environ 36 heures après l'administration du traceur, une autre procédure d'imagerie optique préopératoire aura lieu.
  4. Le jour de la chirurgie, un échantillon de sang sera d'abord prélevé et la dernière procédure d'imagerie optique préopératoire aura lieu, suivie d'une chirurgie standard. Pendant la chirurgie, la caméra MFRI sera utilisée pour détecter un signal fluorescent avant et après l'incision et après l'ablation de la tumeur. Après la chirurgie, une partie de la pièce opératoire sera étudiée de manière approfondie par macroscopie et microscopie pour déterminer l'absorption du traceur dans le tissu tumoral, les tissus normaux environnants et les ganglions lymphatiques.
  5. Lors d'une visite ambulatoire (environ 10 jours après la chirurgie) (visite 5), le dernier échantillon de sang sera prélevé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patientes atteintes d'un cancer du sein avéré (cytologie, histologie) qui doivent subir une intervention chirurgicale.
  • Taille de la tumeur d'au moins 15 mm de diamètre selon les données d'imagerie anatomique.
  • Consentement éclairé écrit signé.
  • Capable de respecter le protocole.
  • Score de performance de l'OMS 0-2.

Critère d'exclusion:

  • Autre tumeur maligne invasive.
  • Autres conditions médicales graves.
  • Femmes enceintes ou allaitantes. (La documentation d'un test de grossesse négatif doit être disponible pour les femmes pré-ménopausées avec des organes reproducteurs intacts et pour les femmes moins de deux ans après la ménopause).
  • Radiothérapie préalable sur la zone concernée.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
  • Antécédents de réaction allergique aux immunoglobulines ou allergie aux immunoglobulines.
  • Antécédents de chimiothérapie néo-adjuvante.
  • Prothèse mammaire dans le sein cible.

Critères d'exclusion spécifiques à l'UMC Utrecht (FDOT)

  • Le sein est trop gros pour tenir dans le plus grand bonnet ou est trop petit pour tenir dans le plus petit bonnet du système FDOT.
  • Peau non intacte au moment des procédures FDOT.
  • Maladies cutanées localisées au sein.
  • Piercings ou tatouages ​​situés sur le sein/le mamelon.
  • Contre-indication aux procédures IRM ou à la claustrophobie.
  • Incapacité à rester couché pendant la durée de la procédure FDOT (10 minutes) et de la procédure MR (30 minutes).
  • Tumeur située près de la paroi thoracique, évaluée par les données d'imagerie mammaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bevacizumab-IRDye800CW
Dans cette étude de faisabilité multicentrique, prospective, non randomisée, non aveugle, en deux étapes, le bevacizumab-IRDye800CW sera administré à un total de 20 patientes atteintes d'un cancer du sein avéré.
Médicament: bevacizumab-IRDye800CW
Dans cette étude de faisabilité multicentrique, prospective, non randomisée, non aveugle, en deux étapes, le bevacizumab-IRDye800CW sera administré à un total de 20 patientes atteintes d'un cancer du sein avéré.
Autres noms:
  • Beva-800CW
  • Bevacizumab-800CW
  • Imagerie par traceur de fluorescence

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absorption du bevacizumab-IRDye800CW dans les tissus cancéreux du sein, les tissus environnants et les ganglions lymphatiques dans les échantillons chirurgicaux par microscopie à fluorescence et macroscopie
Délai: Après l'inclusion du dernier patient, ce qui devrait être dans l'année suivant la première inclusion

Mesures des résultats :

  • L'accumulation, la distribution tissulaire, la localisation et la (semi) quantification du bevacizumab-IRDye800CW dans les tissus cancéreux du sein, les tissus environnants et les ganglions lymphatiques. Mesuré par macroscopie en utilisant MSOT, Odessey et MFRI et par microscopie en utilisant un microscope à fluorescence et Odessey.
  • Corrélation de ce qui précède avec les niveaux de VEGF et d'autres paramètres biologiques.
Après l'inclusion du dernier patient, ce qui devrait être dans l'année suivant la première inclusion
La survenue d'événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité du bevacizumab-IRDye800CW
Délai: Les participants seront observés pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 4 heures après l'injection du traceur. En cas d'événements indésirables, les patients sont observés et traités jusqu'à leur guérison
Obtenir des informations sur les aspects de sécurité du bevacizumab-IRDye 800CW, les effets secondaires, les EI, les SAE, les SUSAR en observant les patients après l'injection du traceur et en faisant un suivi jusqu'à 14 jours après la chirurgie
Les participants seront observés pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 4 heures après l'injection du traceur. En cas d'événements indésirables, les patients sont observés et traités jusqu'à leur guérison

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Capacité de détection des techniques d'imagerie par fluorescence optique préopératoire (FDOT ; tomographie optique diffuse par fluorescence et MSOT ; imagerie opto-acoustique multispectrale) du signal fluorescent du bevacizumab-IRDye800CW
Délai: la détection du traceur est réalisée à 4h, 36h et 72h après l'injection du traceur.
  • Évaluer et comparer la présence d'un signal fluorescent dans le tissu cancéreux du sein et le tissu normal
  • Explorer la pharmacocinétique et les points de temps d'imagerie optique en effectuant FDOT/MSOT à plusieurs moments après l'administration.
  • Pour corréler le signal de fluorescence évalué par FDOT/MSOT avec les niveaux de VEGF, d'autres paramètres biologiques et le signal fluorescent évalué dans l'échantillon chirurgical ex vivo.
la détection du traceur est réalisée à 4h, 36h et 72h après l'injection du traceur.
Capacité de détection de l'imagerie par réflectance de fluorescence multispectrale peropératoire (MFRI) du signal fluorescent du bevacizumab-IRDye 800CW pendant la chirurgie
Délai: 72 heures après l'injection du tracteur, pendant la chirurgie.
  • Évaluer et comparer la présence d'un signal fluorescent dans le tissu cancéreux du sein et le tissu normal en évaluant les images réalisées par le MFRI pendant et après la chirurgie.
  • le signal fluorescent évalué par MFRI sera corrélé avec les niveaux de VEGF dans les échantillons chirurgicaux ex-vivo.
72 heures après l'injection du tracteur, pendant la chirurgie.
Capacité de détection de toutes les techniques d'imagerie optique (FDOT, MSOT, MFRI) du signal fluorescent dans les prélèvements chirurgicaux ex vivo
Délai: après l'opération du dernier patient, soit environ un an après le début de l'étude.
Évaluation de la capacité de toutes les techniques d'imagerie optique (FDOT, MSOT, MFRI) à détecter le signal fluorescent dans les pièces opératoires ex vivo par (semi) quantification des images et à comparer les images entre différentes techniques et différents tissus (tissu environnant, tissu tumoral et ganglions lymphatiques)
après l'opération du dernier patient, soit environ un an après le début de l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

UMC Utrecht

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Go M. van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2012

Première publication (Estimation)

12 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMCG/UMCU_01
  • 2011-003083-75 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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