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VEGF-gerichtete fluoreszierende Tracer-Bildgebung bei Brustkrebs

25. Oktober 2017 aktualisiert von: G.M. van Dam, University Medical Center Groningen

Validierung der Aufnahme eines VEGF-gerichteten optischen Fluoreszenz-Imaging-Tracers in chirurgischen Proben von Brustkrebs und Anwendung prä- und intraoperativer humaner molekularer Fluoreszenz-Imaging-Techniken. Eine multizentrische Machbarkeitsstudie

Der Zweck dieser Studie ist es, die Aufnahme, (Semi-)Quantifizierung und Lokalisierung des VEGF-gerichteten fluoreszierenden Tracers Bevacizumab-IDRye800CW in Brustkrebsgewebe, umgebendem gesundem Gewebe, Tumorrändern und Lymphknoten zu bestimmen. Diese wird in chirurgischen Proben nach einmaliger intravenöser Verabreichung von 4,5 Bevacizumab-IDRye800CW unter Verwendung von Fluoreszenzmikroskopie- und Makroskopietechniken gemessen. Auch die Sicherheit von Bevacizumab-IDRye800CW wird bewertet. Ein weiterer Zweck besteht darin, die Fähigkeiten von drei verschiedenen Fluoreszenzsignal-Detektionssystemen zu bewerten, um das Fluoreszenzsignal prä- und intraoperativ zu detektieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es besteht ein Bedarf an einer besseren Visualisierung des Vorhandenseins und des Ausmaßes von Brustkrebs, um das Management von Brustkrebs zu verbessern. Die molekulare Bildgebung von mit Brustkrebs assoziierten Targets ist eine vielversprechende Methode zur Verbesserung der Visualisierung. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) hat sich als gültiges Ziel für die molekulare Bildgebung mit radioaktiv markierten Tracern erwiesen. Im Hinblick auf Strahlensicherheit, Infrastruktur, Kosten und Stabilität hat die Fluoreszenzmarkierung von Bevacizumab (ein VEGF-gerichteter humanisierter monoklonaler Antikörper) jedoch potenzielle Vorteile gegenüber der radioaktiven Markierung. Daher wurde kürzlich der Nahinfrarot-Fluoreszenz-Tracer Bevacizumab-IRDye 800CW entwickelt. Bei Mäusen war das Fluoreszenzsignal deutlich im Tumorgewebe vorhanden und konnte intraoperativ sichtbar gemacht werden. Der Tracer wurde auch für die Verabreichung an Patienten in einer Mikrodosis (Tracer-Dosis) zugelassen.

In dieser prospektiven multizentrischen Machbarkeitsstudie wird der neue Tracer Bevacizumab-IRDye 800CW maximal 30 Patientinnen mit nachgewiesenem Brustkrebs 3 Tage vor der Operation verabreicht. Ein Teil des Operationsmaterials wird nach der Operation ausgiebig makroskopisch und mikroskopisch untersucht, um die Aufnahme des Tracers in Tumorgewebe, umgebendes Normalgewebe und Lymphknoten zu bestimmen. Um den Tracer vor der Operation zu erkennen, werden zwei verschiedene präoperative Bildgebungsverfahren verwendet: MSOT (in der UMCG und FDOT in der UMCU. Während der Operation steht die intraoperative MFRI-Kamera an beiden Zentren zur Verfügung, um das Fluoreszenzsignal zu detektieren.

Die Studie besteht aus insgesamt fünf studienverfahrensbezogenen Patientenbesuchen.

  1. Während eines Screening-Besuchs wird die Eignung bewertet und die Patientenmerkmale werden erfasst.
  2. Während des Verabreichungsbesuchs, 3 Tage vor der Operation, werden 4,5 mg Bevacizumab-IRDye 800CW intravenös verabreicht, gefolgt von einer 4-stündigen Beobachtung. Auch vor und 4 Stunden nach der Tracer-Injektion wird eine präoperative optische Bildgebung durchgeführt (in der UMC Groningen wird das tragbare MSOT-System und in der UMC Utrecht das FDOT-System verwendet) und es werden Blutproben entnommen.
  3. Bei einem dritten Besuch, etwa 36 Stunden nach der Tracer-Verabreichung, findet ein weiteres präoperatives optisches Bildgebungsverfahren statt.
  4. Am Operationstag erfolgt zunächst eine Blutabnahme und die letzte präoperative optische Bildgebung, gefolgt von der Standardoperation. Während der Operation wird die MFRI-Kamera verwendet, um ein Fluoreszenzsignal vor und nach der Inzision und nach der Entfernung des Tumors zu erkennen. Ein Teil des Operationsmaterials wird nach der Operation ausgiebig makroskopisch und mikroskopisch untersucht, um die Aufnahme des Tracers in Tumorgewebe, umgebendes Normalgewebe und Lymphknoten zu bestimmen.
  5. Bei einem ambulanten Besuch (ca. 10 Tage nach der Operation) (Besuch 5) wird die letzte Blutprobe entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Patientinnen mit nachgewiesenem Brustkrebs (Zytologie, Histologie), bei denen eine Operation geplant ist.
  • Tumorgröße von mindestens 15 mm Durchmesser nach anatomischen Bildgebungsdaten.
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
  • Kann das Protokoll einhalten.
  • WHO-Leistungsbewertung 0-2.

Ausschlusskriterien:

  • Andere invasive Malignität.
  • Schwerwiegende andere Erkrankungen.
  • Schwangere oder stillende Frauen. (Bei prämenopausalen Frauen mit intakten Fortpflanzungsorganen und bei Frauen weniger als zwei Jahre nach der Menopause muss ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert sein).
  • Vorherige Bestrahlung des betroffenen Bereichs.
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie.
  • Frühere allergische Reaktion auf Immunglobuline oder Immunglobulinallergie.
  • Vorherige neoadjuvante Chemotherapie.
  • Brustprothese in Zielbrust.

UMC Utrecht (FDOT) spezifische Ausschlusskriterien

  • Die Brust ist zu groß, um in die größte Körbchengröße zu passen, oder zu klein, um in die kleinste Körbchengröße des FDOT-Systems zu passen.
  • Nicht intakte Haut zum Zeitpunkt der FDOT-Verfahren.
  • Brust lokalisierte Hautkrankheiten.
  • Piercings oder Tattoos auf der Brust/Nippel.
  • Kontraindikation für MR-Verfahren oder Klaustrophobie.
  • Unfähigkeit, für die Dauer des FDOT-Verfahrens (10 Minuten) und des MR-Verfahrens (30 Minuten) in Bauchlage zu liegen.
  • Tumor in der Nähe der Brustwand, wie anhand von Brustbildgebungsdaten beurteilt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bevacizumab-IRDye800CW
In dieser zweistufigen, nicht randomisierten, nicht verblindeten, prospektiven, multizentrischen Machbarkeitsstudie wird Bevacizumab-IRDye800CW insgesamt 20 Patientinnen mit nachgewiesenem Brustkrebs verabreicht.
Arzneimittel: Bevacizumab-IRDye800CW
In dieser zweistufigen, nicht randomisierten, nicht verblindeten, prospektiven, multizentrischen Machbarkeitsstudie wird Bevacizumab-IRDye800CW insgesamt 20 Patientinnen mit nachgewiesenem Brustkrebs verabreicht.
Andere Namen:
  • Beva-800CW
  • Bevacizumab-800CW
  • Fluoreszenz-Tracer-Bildgebung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Aufnahme von Bevacizumab-IRDye800CW in Brustkrebsgewebe, umgebendes Gewebe und Lymphknoten in Operationspräparaten durch Fluoreszenzmikroskopie und Makroskopie
Zeitfenster: Nachdem der letzte Patient aufgenommen wurde, was voraussichtlich innerhalb eines Jahres nach der ersten Aufnahme erfolgen wird

Zielparameter:

  • Akkumulation, Gewebeverteilung, Lokalisierung und (Semi-)Quantifizierung von Bevacizumab-IRDye800CW in Brustkrebsgewebe, umgebendem Gewebe und Lymphknoten. Gemessen durch Makroskopie unter Verwendung von MSOT, Odessey und MFRI und durch Mikroskopie unter Verwendung von Fluoreszenzmikroskop und Odessey.
  • Korrelation des Obigen mit VEGF-Spiegeln und anderen biologischen Parametern.
Nachdem der letzte Patient aufgenommen wurde, was voraussichtlich innerhalb eines Jahres nach der ersten Aufnahme erfolgen wird
Auftreten von unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit von Bevacizumab-IRDye800CW
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts beobachtet, voraussichtlich durchschnittlich 4 Stunden nach der Tracer-Injektion. Bei unerwünschten Ereignissen werden die Patienten bis zur Genesung beobachtet und behandelt
Einholung von Informationen zu Sicherheitsaspekten von Bevacizumab-IRDye 800CW, Nebenwirkungen, AE, SAE, SUSAR durch Beobachtung von Patienten nach Tracer-Injektion und Nachsorge bis 14 Tage nach der Operation
Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts beobachtet, voraussichtlich durchschnittlich 4 Stunden nach der Tracer-Injektion. Bei unerwünschten Ereignissen werden die Patienten bis zur Genesung beobachtet und behandelt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nachweisfähigkeit präoperativer optischer Fluoreszenzbildgebungsverfahren (FDOT; Fluoreszenz-diffuse optische Tomographie und MSOT; multispektrale optoakustische Bildgebung) des Fluoreszenzsignals von Bevacizumab-IRDye800CW
Zeitfenster: der Nachweis des Tracers erfolgt 4 h, 36 h und 72 h nach der Tracer-Injektion.
  • Beurteilung und Vergleich des Vorhandenseins eines Fluoreszenzsignals in Brustkrebsgewebe und normalem Gewebe
  • Untersuchung von Zeitpunkten der Pharmakokinetik und optischen Bildgebung durch Durchführung von FDOT/MSOT zu mehreren Zeitpunkten nach der Verabreichung.
  • Korrelieren des durch FDOT/MSOT bewerteten Fluoreszenzsignals mit VEGF-Spiegeln, anderen biologischen Parametern und dem in der Ex-vivo-Operationsprobe bewerteten Fluoreszenzsignal.
der Nachweis des Tracers erfolgt 4 h, 36 h und 72 h nach der Tracer-Injektion.
Nachweisfähigkeit der intraoperativen multispektralen Fluoreszenz-Reflexions-Bildgebung (MFRI) des Fluoreszenzsignals von Bevacizumab-IRDye 800CW während der Operation
Zeitfenster: 72 Stunden nach der Traktorinjektion, während der Operation.
  • Beurteilung und Vergleich des Vorhandenseins eines Fluoreszenzsignals in Brustkrebsgewebe und normalem Gewebe durch Beurteilung der vom MFRI während und nach der Operation aufgenommenen Bilder.
  • Das durch MFRI bewertete Fluoreszenzsignal wird mit den VEGF-Spiegeln in den Ex-vivo-Operationsproben korreliert.
72 Stunden nach der Traktorinjektion, während der Operation.
Nachweisfähigkeit aller optischen Bildgebungsverfahren (FDOT, MSOT, MFRI) des Fluoreszenzsignals in Operationspräparaten ex vivo
Zeitfenster: nach der Operation des letzten Patienten, also etwa ein Jahr nach Studienbeginn.
Bewertung der Fähigkeit aller optischen Bildgebungsverfahren (FDOT, MSOT, MFRI), Fluoreszenzsignale in chirurgischen Präparaten ex vivo durch (Semi-)Quantifizierung der Bilder zu detektieren und Bilder zwischen verschiedenen Techniken und verschiedenen Geweben (umgebendes Gewebe, Tumorgewebe und Lymphknoten)
nach der Operation des letzten Patienten, also etwa ein Jahr nach Studienbeginn.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Mitarbeiter

UMC Utrecht

Ermittler

  • Hauptermittler: Go M. van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UMCG/UMCU_01
  • 2011-003083-75 (EudraCT-Nummer)

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