Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализация флуоресцентных индикаторов, нацеленных на VEGF, при раке молочной железы

25 октября 2017 г. обновлено: G.M. van Dam, University Medical Center Groningen

Валидация захвата оптической флуоресцентной визуализации, нацеленной на VEGF, в хирургических образцах рака молочной железы и применение пред- и интраоперационных методов молекулярной флуоресцентной визуализации человека. Многоцентровое технико-экономическое обоснование

Целью данного исследования является определение поглощения, (полу)количественного определения и локализации VEGF, нацеленного на флуоресцентный индикатор бевацизумаб-IDRye800CW, в ткани рака молочной железы, окружающей здоровой ткани, краях опухоли и лимфатических узлах. Это измеряется в хирургических образцах после однократного внутривенного введения 4,5 бевацизумаба-IDRye800CW с использованием методов флуоресцентной микроскопии и макроскопии. Также оценивается безопасность бевацизумаба-IDRye800CW. Другая цель состоит в том, чтобы оценить способность трех различных систем обнаружения флуоресцентного сигнала обнаруживать флуоресцентный сигнал до и во время операции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Существует потребность в лучшей визуализации наличия и распространенности рака молочной железы для улучшения лечения рака молочной железы. Молекулярная визуализация мишеней, связанных с раком молочной железы, является многообещающим методом улучшения визуализации. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) оказался подходящей мишенью для молекулярной визуализации с радиоактивно меченными индикаторами. Однако, учитывая радиационную безопасность, инфраструктуру, затраты и стабильность, флуоресцентное мечение бевацизумаба (VEGF, нацеленное на гуманизированное моноклональное антитело) имеет потенциальные преимущества перед радиоактивным мечением. Поэтому недавно был разработан ближний инфракрасный флуоресцентный индикатор бевацизумаб-IRDye 800CW. У мышей флуоресцентный сигнал отчетливо присутствовал в опухолевой ткани и мог быть визуализирован во время операции. Трейсер также был одобрен для введения пациентам в микродозе (индикаторная доза).

В этом проспективном многоцентровом технико-экономическом обосновании новый трейсер бевацизумаб-IRDye 800CW будет вводиться максимум 30 пациентам с подтвержденным раком молочной железы за 3 дня до операции. Часть операционного образца будет после операции тщательно исследована с помощью макроскопии и микроскопии, чтобы определить поглощение индикатора опухолевой тканью, окружающей нормальной тканью и лимфатическими узлами. Для обнаружения трассера перед операцией используются два разных метода предоперационной визуализации: MSOT (в UMCG и FDOT в UMCU. Во время операции интраоперационная камера MFRI доступна в обоих центрах для обнаружения флуоресцентного сигнала.

Исследование состоит из пяти посещений пациентов, связанных с процедурой исследования.

  1. Во время скринингового визита будет оцениваться соответствие требованиям и будут собираться характеристики пациента.
  2. Во время посещения администрации за 3 дня до операции внутривенно вводят 4,5 мг бевацизумаба-IRDye 800CW с последующим 4-часовым наблюдением. Также до и через 4 часа после инъекции трассера будет проведена предоперационная оптическая визуализация (в UMC Groningen будет использоваться ручная система MSOT, а в UMC Utrecht будет использоваться система FDOT) и взяты образцы крови.
  3. При третьем посещении, примерно через 36 часов после введения индикатора, будет проведена еще одна предоперационная процедура оптической визуализации.
  4. В день операции сначала возьмут образец крови и проведут последнюю предоперационную процедуру оптической визуализации, после чего последует стандартная операция. Во время операции камера MFRI будет использоваться для обнаружения флуоресцентного сигнала до и после разреза, а также после удаления опухоли. Часть операционного образца будет после операции тщательно исследована с помощью макроскопии и микроскопии, чтобы определить поглощение индикатора опухолевой тканью, окружающей нормальной тканью и лимфатическими узлами.
  5. При амбулаторном посещении (примерно через 10 дней после операции) (посещение 5) будет взят последний образец крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Пациентки с подтвержденным раком молочной железы (цитология, гистология), которым запланировано оперативное вмешательство.
  • Размер опухоли не менее 15 мм в диаметре по данным анатомической визуализации.
  • Подписанное письменное информированное согласие.
  • Умеет соблюдать протокол.
  • Оценка эффективности ВОЗ 0-2.

Критерий исключения:

  • Другие инвазивные злокачественные новообразования.
  • Серьезные другие медицинские условия.
  • Беременные или кормящие женщины. (Документация об отрицательном тесте на беременность должна быть доступна для женщин в пременопаузе с неповрежденными репродуктивными органами и для женщин менее чем через два года после менопаузы).
  • Предшествующая лучевая терапия пораженной области.
  • Крупная операция в течение 28 дней до начала исследования.
  • Предшествующая аллергическая реакция на иммуноглобулины или аллергия на иммуноглобулины.
  • Предшествующая неоадъювантная химиотерапия.
  • Грудной протез в целевой груди.

Специфические критерии исключения UMC Utrecht (FDOT)

  • Грудь слишком велика, чтобы поместиться в самую большую чашку, или слишком мала, чтобы поместиться в самую маленькую чашку системы FDOT.
  • Неповрежденная кожа во время процедур FDOT.
  • Кожные заболевания молочной железы.
  • Пирсинг или татуировки на груди/сосках.
  • Противопоказания к МРТ-процедурам или клаустрофобии.
  • Невозможность лежать на животе во время процедуры FDOT (10 минут) и процедуры MR (30 минут).
  • Опухоль, расположенная близко к грудной стенке, по данным визуализации молочной железы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: бевацизумаб-IRDye800CW
На этом двухэтапном нерандомизированном, неслепом, проспективном, многоцентровом технико-экономическом обосновании бевацизумаб-IRDye800CW будет введен в общей сложности 20 пациентам с подтвержденным раком молочной железы.
Лекарство: бевацизумаб-IRDye800CW
На этом двухэтапном нерандомизированном, неслепом, проспективном, многоцентровом технико-экономическом обосновании бевацизумаб-IRDye800CW будет введен в общей сложности 20 пациентам с подтвержденным раком молочной железы.
Другие имена:
  • Бева-800CW
  • Бевацизумаб-800CW
  • Визуализация флуоресцентных индикаторов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поглощение бевацизумаба-IRDye800CW тканью рака молочной железы, окружающей тканью и лимфатическими узлами в хирургических образцах с помощью флуоресцентной микроскопии и макроскопии
Временное ограничение: После включения последнего пациента, что ожидается в течение одного года после первого включения.

Критерии оценки:

  • Накопление, распределение в тканях, локализация и (полу)количественное определение бевацизумаба-IRDye800CW в ткани рака молочной железы, окружающих тканях и лимфатических узлах. Измеряли с помощью макроскопии с использованием МСОТ, Одессии и МФРИ и с помощью микроскопии с использованием флуоресцентного микроскопа и Одессии.
  • Корреляция вышеперечисленного с уровнями VEGF и другими биологическими параметрами.
После включения последнего пациента, что ожидается в течение одного года после первого включения.
Возникновение нежелательных явлений как показатель безопасности и переносимости бевацизумаба-IRDye800CW
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем в течение 4 часов после инъекции индикатора. В случае нежелательных явлений пациенты наблюдаются и лечатся до выздоровления.
Получение информации об аспектах безопасности бевацизумаба-IRDye 800CW, побочных эффектах, НЯ, СНЯ, SUSAR путем наблюдения за пациентами после введения индикатора и последующего наблюдения до 14 дней после операции
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем в течение 4 часов после инъекции индикатора. В случае нежелательных явлений пациенты наблюдаются и лечатся до выздоровления.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Способность предоперационных методов оптической флуоресцентной визуализации (FDOT; флуоресцентная диффузная оптическая томография и MSOT; многоспектральная оптоакустическая визуализация) обнаруживать флуоресцентный сигнал от бевацизумаба-IRDye800CW
Временное ограничение: обнаружение трассера проводят через 4 часа, 36 часов и 72 часа после введения трассера.
  • Оценить и сравнить наличие флуоресцентного сигнала в ткани рака молочной железы и нормальной ткани.
  • Для изучения фармакокинетики и временных точек оптической визуализации путем проведения FDOT/MSOT в несколько моментов времени после введения.
  • Сопоставить сигнал флуоресценции, оцененный с помощью FDOT/MSOT, с уровнями VEGF, другими биологическими параметрами и сигналом флуоресценции, оцененным в хирургическом образце ex vivo.
обнаружение трассера проводят через 4 часа, 36 часов и 72 часа после введения трассера.
Способность обнаружения интраоперационной мультиспектральной флуоресцентной отражательной визуализации (MFRI) флуоресцентного сигнала от бевацизумаба-IRDye 800CW во время операции
Временное ограничение: Через 72 часа после введения препарата во время операции.
  • Оценить и сравнить наличие флуоресцентного сигнала в ткани рака молочной железы и нормальной ткани путем оценки изображений, полученных с помощью МРТ во время и после операции.
  • флуоресцентный сигнал, оцениваемый с помощью MFRI, будет коррелировать с уровнями VEGF в хирургических образцах ex-vivo.
Через 72 часа после введения препарата во время операции.
Способность всех методов оптической визуализации (FDOT, MSOT, MFRI) обнаруживать флуоресцентный сигнал в хирургических образцах ex vivo
Временное ограничение: после операции последнего пациента, то есть примерно через год после начала исследования.
Оценка способности всех методов оптической визуализации (FDOT, MSOT, MFRI) обнаруживать флуоресцентный сигнал в хирургических образцах ex vivo путем (полу)количественного определения изображений и сравнивать изображения, полученные с помощью различных методов и различных тканей (окружающие ткани, опухолевые ткани и ткани). лимфатический узел)
после операции последнего пациента, то есть примерно через год после начала исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Соавторы

UMC Utrecht

Следователи

  • Главный следователь: Go M. van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCG/UMCU_01
  • 2011-003083-75 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться