VEGF-gerichte fluorescerende Tracer-beeldvorming bij borstkanker
25 oktober 2017 bijgewerkt door: G.M. van Dam, University Medical Center Groningen
Validatie van de opname van een op VEGF gerichte optische fluorescentiebeeldvormingstracer in chirurgische monsters van borstkanker en toepassing van pre- en intraoperatieve menselijke moleculaire fluorescentiebeeldvormingstechnieken. Een multicenter haalbaarheidsstudie
Het doel van deze studie is het bepalen van de opname, (semi-)kwantificering en lokalisatie van de VEGF gericht op de fluorescerende tracer bevacizumab-IDRye800CW in borstkankerweefsel, omringend gezond weefsel, tumorranden en lymfeklieren.
Dit wordt gemeten in chirurgische monsters na een enkele intraveneuze toediening van 4,5 bevacizumab-IDRye800CW, met behulp van fluorescentiemicroscopie en macroscopietechnieken.
Ook de veiligheid van bevacizumab-IDRye800CW wordt beoordeeld.
Een ander doel is het beoordelen van de mogelijkheden van drie verschillende fluorescerende signaaldetectiesystemen om het fluorescerende signaal pre- en intraoperatief te detecteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is behoefte aan een betere visualisatie van de aanwezigheid en omvang van borstkanker om de behandeling van borstkanker te verbeteren. Moleculaire beeldvorming van aan borstkanker gerelateerde doelwitten is een veelbelovende methode om de visualisatie te verbeteren. Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een geldig doelwit gebleken voor moleculaire beeldvorming met radioactief gelabelde tracers. Met het oog op stralingsveiligheid, infrastructuur, kosten en stabiliteit heeft fluorescerende labeling van bevacizumab (een VEGF gericht op gehumaniseerd monoklonaal antilichaam) potentiële voordelen ten opzichte van radioactieve labeling. Daarom is onlangs de nabij-infrarood fluorescerende tracer bevacizumab-IRDye 800CW ontwikkeld. Bij muizen was het fluorescerende signaal duidelijk aanwezig in tumorweefsel en kon intra-operatief worden gevisualiseerd. De tracer is ook goedgekeurd voor toediening aan patiënten in een microdosis (tracerdosis).
In deze prospectieve multicenter haalbaarheidsstudie zal de nieuwe tracer bevacizumab-IRDye 800CW 3 dagen voor de operatie worden toegediend aan maximaal 30 patiënten met bewezen borstkanker. Een deel van het operatiepreparaat wordt na de operatie uitgebreid onderzocht met macroscopie en microscopie om de opname van de tracer in tumorweefsel, omringend normaal weefsel en lymfeklieren te bepalen. Om de tracer vóór de operatie te detecteren, worden twee verschillende preoperatieve beeldvormende methoden gebruikt: MSOT (in het UMCG en FDOT in het UMCU. Tijdens de operatie is in beide centra de intra-operatieve MFRI-camera beschikbaar om het fluorescerende signaal te detecteren.
De studie bestaat uit in totaal vijf patiëntbezoeken die verband houden met de studieprocedure.
- Tijdens een screeningbezoek wordt beoordeeld of u in aanmerking komt en worden patiëntkenmerken verzameld.
- Tijdens het toedieningsbezoek, 3 dagen voor de operatie, wordt 4,5 mg bevacizumab-IRDye 800CW intraveneus toegediend, gevolgd door 4 uur observatie. Ook voor en 4 uur na injectie van de tracer vindt preoperatieve optische beeldvorming plaats (in het UMC Groningen wordt gebruik gemaakt van het handbediende MSOT-systeem en in het UMC Utrecht wordt gebruik gemaakt van het FDOT-systeem) en wordt bloed afgenomen.
- Een derde bezoek, ongeveer 36 uur na toediening van de tracer, zal opnieuw een preoperatieve optische beeldvormingsprocedure plaatsvinden.
- Op de dag van de operatie wordt eerst bloed afgenomen en vindt de laatste preoperatieve optische beeldvorming plaats, gevolgd door standaardchirurgie. Tijdens de operatie zal de MFRI-camera worden gebruikt om een fluorescerend signaal te detecteren voor en na incisie en na verwijdering van de tumor. Een deel van het operatiepreparaat wordt na de operatie uitgebreid onderzocht met macroscopie en microscopie om de opname van de tracer in tumorweefsel, omringend normaal weefsel en lymfeklieren te bepalen.
- Bij een polikliniekbezoek (ongeveer 10 dagen na de operatie) (bezoek 5) wordt het laatste bloed afgenomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Patiënten met bewezen borstkanker (cytologie, histologie) die gepland staan voor een operatieve ingreep.
- Tumorgrootte van ten minste 15 mm diameter volgens anatomische beeldvormingsgegevens.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- In staat om te voldoen aan het protocol.
- WHO prestatiescore 0-2.
Uitsluitingscriteria:
- Andere invasieve maligniteit.
- Ernstige andere medische aandoeningen.
- Zwangere of zogende vrouwen. (Er moet documentatie van een negatieve zwangerschapstest beschikbaar zijn voor premenopauzale vrouwen met intacte voortplantingsorganen en voor vrouwen minder dan twee jaar na de menopauze).
- Voorafgaande radiotherapie op het betrokken gebied.
- Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de studie.
- Eerdere allergische reactie op immunoglobulinen of immunoglobuline-allergie.
- Voorafgaande neo-adjuvante chemotherapie.
- Borstprothese in doelborst.
UMC Utrecht (FDOT) specifieke uitsluitingscriteria
- De borst is te groot om in de grootste cup te passen of is te klein om in de kleinste cup van het FDOT-systeem te passen.
- Niet-intacte huid ten tijde van de FDOT-procedures.
- Op de borst gelegen huidziekten.
- Piercings of tatoeages op de borst/tepel.
- Contra-indicatie voor MR-procedures of claustrofobie.
- Onvermogen om in buikligging te liggen gedurende de FDOT-procedure (10 minuten) en de MR-procedure (30 minuten).
- Tumor die zich dicht bij de borstwand bevindt, zoals beoordeeld aan de hand van beeldvormingsgegevens van de borst.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: bevacizumab-IRDye800CW
In deze niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde, prospectieve, multicenter haalbaarheidsstudie in twee fasen zal bevacizumab-IRDye800CW worden toegediend aan in totaal 20 patiënten met bewezen borstkanker.
|
In deze niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde, prospectieve, multicenter haalbaarheidsstudie in twee fasen zal bevacizumab-IRDye800CW worden toegediend aan in totaal 20 patiënten met bewezen borstkanker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De opname van bevacizumab-IRDye800CW in borstkankerweefsel, omringend weefsel en lymfeklieren in chirurgische monsters door fluorescentiemicroscopie en macroscopie
Tijdsspanne: Nadat de laatste patiënt is opgenomen, wat naar verwachting binnen een jaar na de eerste opname zal zijn
|
Uitkomstmaten:
|
Nadat de laatste patiënt is opgenomen, wat naar verwachting binnen een jaar na de eerste opname zal zijn
|
|
Het optreden van bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van bevacizumab-IRDye800CW
Tijdsspanne: Deelnemers zullen worden geobserveerd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 4 uur na tracer-injectie. In het geval van bijwerkingen worden patiënten geobserveerd en behandeld tot herstel
|
Informatie verkrijgen over veiligheidsaspecten van bevacizumab-IRDye 800CW, bijwerkingen, AE, SAE, SUSAR door patiënten te observeren na tracer-injectie en follow-up tot 14 dagen na de operatie
|
Deelnemers zullen worden geobserveerd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 4 uur na tracer-injectie. In het geval van bijwerkingen worden patiënten geobserveerd en behandeld tot herstel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Detectievermogen van preoperatieve optische fluorescentie beeldvormingstechnieken (FDOT; Fluorescentie diffuse optische tomografie en MSOT; multispectrale opto-akoestische beeldvorming) van het fluorescentiesignaal van bevacizumab-IRDye800CW
Tijdsspanne: detectie van de tracer wordt uitgevoerd op 4 uur, 36 uur en 72 uur na injectie van de tracer.
|
|
detectie van de tracer wordt uitgevoerd op 4 uur, 36 uur en 72 uur na injectie van de tracer.
|
|
Detectievermogen van de intra-operatieve multispectrale fluorescentie-reflectiebeeldvorming (MFRI) van het fluorescentiesignaal van bevacizumab-IRDye 800CW tijdens chirurgie
Tijdsspanne: 72 uur na tractorinjectie, tijdens de operatie.
|
|
72 uur na tractorinjectie, tijdens de operatie.
|
|
Detectievermogen van alle optische beeldvormingstechnieken (FDOT, MSOT, MFRI) van het fluorescentiesignaal in chirurgische specimens ex vivo
Tijdsspanne: nadat de laatste patiënt is geopereerd, wat ongeveer een jaar na de start van de studie is.
|
Beoordeling van het vermogen van alle optische beeldvormingstechnieken (FDOT, MSOT, MFRI) om fluorescentiesignalen ex vivo te detecteren in chirurgische specimens door (semi)kwantificering van de beelden en om beelden tussen verschillende technieken en verschillende weefsels (omringend weefsel, tumorweefsel en lymfeklieren)
|
nadat de laatste patiënt is geopereerd, wat ongeveer een jaar na de start van de studie is.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Go M. van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
12 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 oktober 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UMCG/UMCU_01
- 2011-003083-75 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .