Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VEGF-målrettet Fluorescent Tracer Imaging i brystkreft

25. oktober 2017 oppdatert av: G.M. van Dam, University Medical Center Groningen

Validering av opptak av et VEGF-målrettet optisk fluorescensavbildningsspor i kirurgiske prøver av brystkreft og anvendelse av pre- og intraoperative humane molekylære fluorescensavbildningsteknikker. En multisenter mulighetsstudie

Hensikten med denne studien er å bestemme opptak, (semi-)kvantifisering og lokalisering av VEGF-målrettet fluorescerende sporstoff bevacizumab-IDRye800CW i brystkreftvev, omkringliggende friskt vev, tumormarginer og lymfeknuter. Dette måles i kirurgiske prøver etter en enkelt intravenøs administrering av 4,5 bevacizumab-IDRye800CW, ved bruk av fluorescensmikroskopi og makroskopiteknikker. Også sikkerheten til bevacizumab-IDRye800CW vurderes. Et annet formål er å vurdere evnene til tre forskjellige fluorescerende signaldeteksjonssystemer for å oppdage det fluorescerende signalet pre- og intraoperativt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er behov for bedre visualisering av tilstedeværelse og omfang av brystkreft for å forbedre behandling av brystkreft. Molekylær avbildning av brystkreftassosierte mål er en lovende metode for å forbedre visualisering. Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) har vist seg å være et gyldig mål for molekylær avbildning med radioaktivt merkede sporstoffer. Men i lys av strålingssikkerhet, infrastruktur, kostnader og stabilitet, har fluorescerende merking av bevacizumab (et VEGF-målrettet humanisert monoklonalt antistoff) potensielle fordeler fremfor radioaktiv merking. Derfor har nylig den nær-infrarøde fluorescerende sporstoffet bevacizumab-IRDye 800CW blitt utviklet. Hos mus var det fluorescerende signalet tydelig tilstede i tumorvev og kunne visualiseres intraoperativt. Traceren ble også godkjent for administrering til pasienter i en mikrodose (tracerdose).

I denne prospektive multisenter mulighetsstudien vil den nye traceren bevacizumab-IRDye 800CW administreres til maksimalt 30 pasienter med påvist brystkreft 3 dager før operasjonen. En del av den kirurgiske prøven vil etter operasjonen bli omfattende undersøkt med makroskopi og mikroskopi for å bestemme opptaket av sporstoffet i tumorvev, omkringliggende normalt vev og lymfeknuter. For å oppdage sporstoffet før operasjonen, brukes to forskjellige preoperative avbildningsmetoder: MSOT (i UMCG og FDOT i UMCU. Under operasjonen er det intraoperative MFRI-kameraet tilgjengelig ved begge sentrene for å oppdage det fluorescerende signalet.

Studien består av totalt fem studieprosedyrerelaterte pasientbesøk.

  1. Under et screeningbesøk vil kvalifikasjonen bli evaluert og pasientkarakteristikker vil bli samlet inn.
  2. Under administrasjonsbesøket, 3 dager før operasjonen, vil 4,5 mg bevacizumab-IRDye 800CW bli administrert intravenøst, etterfulgt av 4 timers observasjon. Også før og 4 timer etter sporstoffinjeksjon vil preoperativ optisk avbildning finne sted (i UMC Groningen vil det håndholdte MSOT-systemet bli brukt og i UMC Utrecht vil FDOT-systemet bli brukt) og blodprøver tas.
  3. Et tredje besøk, omtrent 36 timer etter administrasjon av sporstoff, vil en annen preoperativ optisk bildebehandling finne sted.
  4. På operasjonsdagen vil det først bli tatt blodprøve og siste preoperative optiske bildebehandling, etterfulgt av standard kirurgi. Under operasjonen vil MFRI-kameraet brukes til å oppdage et fluorescerende signal før og etter snitt og etter fjerning av svulsten. En del av den kirurgiske prøven vil etter operasjonen bli omfattende undersøkt med makroskopi og mikroskopi for å bestemme opptaket av sporstoffet i tumorvev, omkringliggende normalt vev og lymfeknuter.
  5. Ved poliklinisk besøk (ca. 10 dager etter operasjon) (besøk 5) tas siste blodprøve.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Pasienter med påvist brystkreft (cytologi, histologi) som er planlagt å motta operasjonsintervensjon.
  • Tumorstørrelse på minst 15 mm diameter i henhold til anatomiske bildedata.
  • Signert skriftlig informert samtykke.
  • Kan overholde protokollen.
  • WHO prestasjonsscore 0-2.

Ekskluderingskriterier:

  • Annen invasiv malignitet.
  • Alvorlige andre medisinske tilstander.
  • Gravide eller ammende kvinner. (Dokumentasjon av negativ graviditetstest må foreligge for kvinner før menopause med intakte reproduktive organer og for kvinner mindre enn to år etter overgangsalderen).
  • Forutgående strålebehandling på det involverte området.
  • Større operasjon innen 28 dager før oppstart av studien.
  • Tidligere allergisk reaksjon på immunglobuliner eller immunglobulinallergi.
  • Tidligere neo-adjuvant kjemoterapi.
  • Brystprotese i målbryst.

UMC Utrecht (FDOT) spesifikke eksklusjonskriterier

  • Brystet er for stort til å passe i den største koppen eller er for lite til å passe i den minste koppen i FDOT-systemet.
  • Ikke-intakt hud på tidspunktet for FDOT-prosedyrene.
  • Bryst lokaliserte hudsykdommer.
  • Piercinger eller tatoveringer plassert på brystet/brystvorten.
  • Kontraindikasjon for MR-prosedyrer eller klaustrofobi.
  • Manglende evne til å ligge i liggende stilling under varigheten av FDOT-prosedyren (10 minutter) og MR-prosedyren (30 minutter).
  • Tumor lokalisert nær brystveggen som vurdert av brystavbildningsdata.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: bevacizumab-IRDye800CW
I denne to-trinns, ikke-randomiserte, ikke-blindede, prospektive, multisenter mulighetsstudien, vil bevacizumab-IRDye800CW bli administrert til totalt 20 pasienter med påvist brystkreft.
Legemiddel: bevacizumab-IRDye800CW
I denne to-trinns, ikke-randomiserte, ikke-blindede, prospektive, multisenter mulighetsstudien, vil bevacizumab-IRDye800CW bli administrert til totalt 20 pasienter med påvist brystkreft.
Andre navn:
  • Beva-800CW
  • Bevacizumab-800CW
  • Fluorescenssporeravbildning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Opptaket av bevacizumab-IRDye800CW i brystkreftvev, omkringliggende vev og lymfeknuter i kirurgiske prøver ved fluorescensmikroskopi og makroskopi
Tidsramme: Etter at siste pasient er inkludert, som forventes å være innen ett år etter første inkludering

Utfallsmål:

  • Akkumulering, vevsdistribusjon, lokalisering og (semi) kvantifisering av bevacizumab-IRDye800CW i brystkreftvev, omkringliggende vev og lymfeknuter. Målt ved makroskopi ved bruk av MSOT, Odessey og MFRI og ved mikroskopi ved bruk av fluorescensmikroskop og Odessey.
  • Korrelasjon av ovenstående til VEGF-nivåer og andre biologiske parametere.
Etter at siste pasient er inkludert, som forventes å være innen ett år etter første inkludering
Forekomst av uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av bevacizumab-IRDye800CW
Tidsramme: Deltakerne vil bli observert under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 4 timer etter sporinjeksjon. Ved uønskede hendelser blir pasientene observert og behandlet til de blir friske
Innhenting av informasjon om sikkerhetsaspekter ved bevacizumab-IRDye 800CW, bivirkninger, AE, SAE, SUSAR ved å observere pasienter etter sporinjeksjon og følge opp til 14 dager etter operasjonen
Deltakerne vil bli observert under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 4 timer etter sporinjeksjon. Ved uønskede hendelser blir pasientene observert og behandlet til de blir friske

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deteksjonsevne for preoperative optiske fluorescensavbildningsteknikker (FDOT; Fluorescens diffus optisk tomografi og MSOT; multispektral opto-akustisk avbildning) av det fluorescerende signalet fra bevacizumab-IRDye800CW
Tidsramme: påvisning av sporstoffet utføres 4 timer, 36 timer og 72 timer etter injeksjon av sporstoff.
  • For å vurdere og sammenligne tilstedeværelsen av et fluorescerende signal i brystkreftvev og normalt vev
  • Å utforske farmakokinetikk og tidspunkter for optisk bildebehandling ved å utføre FDOT/MSOT på flere tidspunkter etter administrering.
  • For å korrelere fluorescenssignalet vurdert av FDOT/MSOT med VEGF-nivåer, andre biologiske parametere og det fluorescerende signalet vurdert i den ex-vivo kirurgiske prøven.
påvisning av sporstoffet utføres 4 timer, 36 timer og 72 timer etter injeksjon av sporstoff.
Deteksjonsevnen til den intraoperative multispektrale fluorescensreflektansavbildningen (MFRI) av det fluorescerende signalet fra bevacizumab-IRDye 800CW under kirurgi
Tidsramme: 72 timer etter traktorinjeksjon, under operasjonen.
  • Å vurdere og sammenligne tilstedeværelsen av et fluorescerende signal i brystkreftvev og normalt vev ved å vurdere bildene laget av MFRI under og etter operasjonen.
  • det fluorescerende signalet vurdert av MFRI vil være korrelert med VEGF-nivåer i de ex-vivo kirurgiske prøvene.
72 timer etter traktorinjeksjon, under operasjonen.
Deteksjonsevne for alle optiske bildeteknikker (FDOT, MSOT, MFRI) av det fluorescerende signalet i kirurgiske prøver ex vivo
Tidsramme: etter at siste pasient er operert, som er ca ett år etter studiestart.
Vurdering av evnen til alle optiske bildeteknikker (FDOT, MSOT, MFRI) til å oppdage fluorescerende signal i kirurgiske prøver ex vivo ved (semi) kvantifisering av bildene og å sammenligne bilder mellom ulike teknikker og ulike vev (omgivende vev, tumorvev og lymfeknuter)
etter at siste pasient er operert, som er ca ett år etter studiestart.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

UMC Utrecht

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Go M. van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCG/UMCU_01
  • 2011-003083-75 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere