Étude de l'efficacité et de l'innocuité du déférasirox et de la défériprone combinés par rapport à la défériprone et au desferal combinés dans des conditions de surcharge en fer

Population étudiée :

1. Patients bêta-thalassémiques majeurs ; Patients avec des réserves élevées de fer Ferritine sérique constamment > 2500 mcg/l et/ou tendance à la hausse au cours des 12 mois précédents Fer hépatique > 14 mg/g de poids sec - par R2 IRM
2. Autres causes d'hémosidérose transfusionnelle

Inscription estimée : 30 patients dans chaque bras Date de début de l'étude : 1er janvier ; Période d'inscription en 2011 8 semaines Date d'achèvement estimée des études : fin février 1212

Interventions affectées aux armes

Bras 1 : les patients seront traités avec une combinaison de DFP et de déférasirox. Médicament : Ferriprox Il sera administré par voie orale le matin Autre nom : DFP Dose initiale 25/mg/kg en 3 prises fractionnées (mieux tolérée si commencée puis augmentée sur 4 semaines).

La dose peut être augmentée jusqu'à 100 mg/kg/jour en fonction de la ferritine sérique. Risque d'agranulocytose 1-2 %. Surveiller la TLC et la numération granulocytaire/2 semaines. Les patients doivent être continuellement informés de ce risque, sachez qu'ils doivent arrêter le DFP s'ils ont de la fièvre ou une infection.

Médicament : le déférasirox sera administré par voie orale à la dose de 20 mg/kg une fois par jour le soir pendant 5 jours.

Autre nom : ICL670 Groupe 2 : Les patients seront traités pendant 6 jours avec une combinaison de déféroxamine et de DFP.

Interventions:

• Médicament : déféroxamine
• Médicament : DFP Médicament : Déféroxamine La déféroxamine sera administrée par voie sous-cutanée pendant 8 heures pendant 5 jours à une dose de 40 mg/kg.

Autre nom : Desferal, DFO Médicament : DFP DFP : sera administré par voie orale à une dose de 75 mg/kg par voie orale en 3 doses fractionnées pendant 7 jours

Admissibilité Âges éligibles aux études : 6 à 18 ans Sexes éligibles aux études : les deux

Critère d'intégration:

• Sujets présentant une surcharge en fer transfusionnelle après approbation du comité d'éthique donnant un consentement éclairé écrit.
• Les sujets doivent avoir une ferritine sérique supérieure à > 2500 ng/mL, une numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3 et une créatinine sérique dans la plage normale.
• Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Elle doit utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances pendant l'étude et pendant 1 mois après.
• Les sujets doivent également avoir un niveau de compréhension et de volonté de coopérer avec le confinement et les procédures décrites dans le formulaire de consentement et prévues par le site d'étude. De plus, il/elle doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit volontaire.

Critère d'exclusion:

• - Sujets ayant des antécédents d'agranulocytose, des antécédents d'ALT gastro-intestinale, rénale, hépatique cliniquement significative > 10 fois la normale élevée, OU > 50 % d'augmentation de la créatinine sérique par rapport à la valeur de base, une maladie pulmonaire ou cardiovasculaire. Patients ayant des antécédents de tuberculose, d'épilepsie, de psychose, de glaucome ou de toute autre affection qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.
• Sujets séropositifs au VIH ou ayant un VHC actif.
• Antécédents d'hypersensibilité immunologique grave à tout médicament, comme la prophylaxie ou l'œdème de Quincke.
• Participation à une précédente étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Abus actuel d'alcool ou de drogues.
• Une incapacité à adhérer aux procédures désignées et aux restrictions de ce protocole.
• Sujets recevant de la warfarine, de la digoxine ou des médicaments anti-arythmiques ou anti-épileptiques.
• Sujets ayant une allergie connue à Exjade ou DFP qui empêche l'administration chronique.