Badanie skuteczności i bezpieczeństwa połączenia deferazyroksu i deferypronu w porównaniu z połączeniem deferypronu i desferalu w warunkach przeciążenia żelazem

Badana populacja:

1. Główni pacjenci z talasemią beta; Pacjenci z dużymi zapasami żelaza Poziom ferrytyny w surowicy stale > 2500 μg/l i/lub tendencja wzrostowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy Żelazo w wątrobie > 14 mg/g suchej masy — metodą R2 MRI
2. Inne przyczyny hemosyderozy transfuzyjnej

Szacowana liczba uczestników: 30 pacjentów w każdym ramieniu Data rozpoczęcia badania: 1 stycznia; 2011 okres zapisów 8 tygodni Przewidywana data zakończenia badania: koniec lutego 1212 r.

Interwencje przypisane do broni

Ramię 1: Pacjenci będą leczeni kombinacją DFP i deferazyroksu. Lek: Ferriprox Będzie podawany doustnie rano. Inna nazwa: DFP Dawka początkowa 25/mg/kg w 3 dawkach podzielonych (lepiej tolerowana, jeśli zaczyna się i rozwija w ciągu 4 tygodni).

Dawkę można zwiększyć do 100 mg/kg mc./dobę, kierując się stężeniem ferrytyny w surowicy. Ryzyko agranulocytozy 1-2%. Monitorować TLC i liczbę granulocytów / 2 tygodnie. Pacjenci muszą być stale edukowani na temat tego ryzyka, powinni wiedzieć, że muszą przerwać DFP, jeśli mają gorączkę lub infekcję.

Lek: Deferazyroks będzie podawany doustnie w dawce 20 mg/kg raz dziennie wieczorem przez 5 dni.

Inna nazwa: ICL670 Ramię 2: Pacjenci będą leczeni przez 6 dni kombinacją deferoksaminy i DFP.

Interwencje:

• Lek: deferoksamina
• Lek: DFP Lek: Deferoksamina Deferoksamina będzie podawana podskórnie przez 8 godzin przez 5 dni w dawce 40 mg/kg.

Inna nazwa: Desferal, DFO Lek: DFP DFP: będzie podawany doustnie w dawce 75mg/kg doustnie w 3 dawkach podzielonych przez 7 dni

Wiek uprawniający do nauki: od 6 do 18 lat Płeć uprawniona do nauki: obie

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z przeciążeniem żelazem po transfuzji po zatwierdzeniu przez komisję etyczną, która wyraziła pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą mieć stężenie ferrytyny w surowicy powyżej >2500 ng/ml, liczbę płytek krwi powyżej 100 000/mm3 oraz stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie normy.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Musi stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu.
• Osoby badane muszą również wykazywać zrozumienie i gotowość do współpracy w zakresie izolacji i procedur opisanych w formularzu zgody i zaplanowanych przez ośrodek badawczy. Ponadto musi być w stanie wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z agranulocytozą w wywiadzie, klinicznie istotną aktywnością AlAT w przewodzie pokarmowym, nerkach i wątrobie w wywiadzie > 10 razy powyżej normy, LUB > 50% zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości podstawowej, chorobą płuc lub układu krążenia. Pacjenci z gruźlicą, epilepsją, psychozą, jaskrą lub jakąkolwiek inną chorobą, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na ważność wyników badania.
• Osoby zakażone wirusem HIV lub aktywne HCV.
• Historia poważnej nadwrażliwości immunologicznej na jakiekolwiek leki, takie jak profilaktyka lub obrzęk naczynioruchowy.
• Udział we wcześniejszym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Niezdolność do przestrzegania wyznaczonych procedur i ograniczeń tego protokołu.
• Pacjenci otrzymujący warfarynę, digoksynę lub leki przeciwarytmiczne lub przeciwdrgawkowe.
• Pacjenci ze znaną alergią na Exjade lub DFP, która zapobiega przewlekłemu podawaniu.