Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid van gecombineerde deferasirox en deferipron versus gecombineerde deferipron en desferal bij ijzerstapeling

Studiepopulatie:

1. Bèta-thalassemie grote patiënten; Patiënten met een hoge ijzervoorraad Serumferritine consistent > 2500 mcg/l en of stijgende trend in de afgelopen 12 maanden Leverijzer > 14 mg/g droog gewicht - volgens R2 MRI
2. Andere oorzaken van transfusionele hemosiderose

Geschatte deelname: 30 patiënten in elke arm Startdatum onderzoek: 1 januari; Inschrijvingsperiode 2011 8 weken Geschatte einddatum studie: eind februari 1212

Arms Toegewezen Interventies

Arm 1: Patiënten zullen worden behandeld met gecombineerde DFP en deferasirox. Geneesmiddel: Ferriprox Het wordt 's morgens oraal toegediend. Andere naam: DFP Aanvangsdosis 25/mg/kg verdeeld over 3 doses (beter verdragen indien gestart en vervolgens opgebouwd over 4 weken).

De dosis kan worden verhoogd tot 100 mg/kg/dag, geleid door serumferritine. Agranulocytose risico 1-2%. Controleer TLC en aantal granulocyten / 2 weken. Patiënten moeten voortdurend worden voorgelicht over dit risico, weten dat ze DFP moeten stoppen als ze koorts of een infectie hebben.

Geneesmiddel: Deferasirox wordt oraal toegediend in een dosis van 20 mg/kg eenmaal daags 's avonds gedurende 5 dagen.

Andere naam: ICL670 Arm 2: Patiënten zullen gedurende 6 dagen worden behandeld met een combinatie van deferoxamine en DFP.

Interventies:

• Geneesmiddel: deferoxamine
• Geneesmiddel: DFP Geneesmiddel: Deferoxamine Deferoxamine wordt subcutaan toegediend gedurende 8 uur gedurende 5 dagen in een dosis van 40 mg/kg.

Andere naam: Desferal, DFO Geneesmiddel: DFP DFP: wordt oraal toegediend in een dosis van 75 mg/kg oraal in 3 verdeelde doses gedurende 7 dagen

Geschiktheid Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: 6 tot 18 jaar Geslachten die in aanmerking komen voor studie: beide

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met transfusionele ijzerstapeling na goedkeuring van de ethische commissie die schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven.
• Proefpersonen moeten een serumferritine van meer dan >2500 ng/ml, een aantal bloedplaatjes van meer dan 100.000/mm3 en een serumcreatinine binnen het normale bereik hebben.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Zij moet tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand daarna een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• De proefpersonen moeten ook een zekere mate van begrip en bereidheid hebben om mee te werken aan de opsluiting en procedures beschreven in het toestemmingsformulier en gepland door de onderzoekslocatie. Bovendien moet hij/zij in staat zijn om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van agranulocytose, een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, renale, hepatische ALAT > 10 keer de hoge normaalwaarde, OF > 50% toename van serumcreatinine ten opzichte van de basale waarde, long- of cardiovasculaire aandoeningen. Patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose, epilepsie, psychose, glaucoom of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden.
• Onderwerpen met hiv-positief of actieve HCV.
• Een voorgeschiedenis van ernstige immunologische overgevoeligheid voor medicatie, zoals profylaxe of angio-oedeem.
• Deelname aan een eerder experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Actueel alcohol- of drugsmisbruik.
• Een onvermogen om zich te houden aan de aangewezen procedures en beperkingen van dit protocol.
• Proefpersonen die warfarine, digoxine of anti-aritmische of anti-epileptische medicatie krijgen.
• Onderwerpen met een bekende allergie voor Exjade of DFP die chronische toediening voorkomt.